催化剂丰富！对标药物爆卖86亿美金，这家Biotech在国内“巨痒”的赛道无对手

2月3日，国际MNC巨头赛诺菲公布了2022年财报，实现收入427.97亿欧元，同比增长7%；赛诺菲的业绩增长主要来源于美国和中国地区的贡献，分别实现收入182.75亿欧元（+12.2%）、31.23亿欧元（+6.2%）。

从管线角度分析，最具看点的药还是IL-4R抗体Dupixent（达必妥），2022年销售额占到赛诺菲总营收近18.8%，2022年全球销售额达到86.81亿美元（2021年57.8亿美元），位列全球畅销常规用药第九位。

赛诺菲预测，达必妥未来销售峰值可达140亿美元。

更值得注意的是，达必妥在中国迸发出了旺盛的生命力。有行业消息确认，2022年达必妥在中国的销售额超过20亿人民币，而当前距离该产品首次上市不足三年，且只获批了特应性皮炎（AD）单适应症。

对比于部分国产自免新药在国内销售的不尽人意，让人不得不好奇特应性皮炎（AD）这一充满潜力的药物市场。

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特应性皮炎（AD），不亚于大多数肿瘤适应症的大市场

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，目前临床上还没有根治的办法。而在最新一版AD诊疗指南（2020版）中提到：缓解或消除临床症状，消除诱发和/或加重因素，减少和预防复发，减少或减轻合并症，提高患者的生活质量。

复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师李巍教授接受采访时曾提到：“特应性皮炎的患病率以及疾病负担的严重性，在皮肤类疾病中数一数二，而且患者常合并哮喘、过敏性鼻炎等疾病，增加了患者的痛苦。”

特应性皮炎（AD）在不同年龄段人群的发病率存在差异，有统计显示：特应性皮炎（AD）的患者在成人中发生比率为5-10%，在儿童群体发生率为10-15%，尤其是儿童群体的特应性皮炎患病率，从2002年约3%提升至2016年约13%。

参照国内庞大的人口基数，可感受到其中庞大的特应性皮炎（AD）治疗市场潜力。

WHO数据显示，全球目前至少有2.5亿人受到AD困扰，影响全球15-20%的儿童和1%-3%的成人。著名分析机构Global Data预测AD市场将以11.1%的年复合增长率在2027年突破170亿美元。

回顾过去全球药物销售榜单记录，自免药物向来就有“重磅药物”的基因。

据医药魔方数据显示，2021年全球药物销售额前100名中有22款为自免药物，主要针对类风湿关节炎、克罗恩病、多发性硬化症等。

在医药笔记最新统计的2022年全球TOP10药物榜单中，刨去新冠用药，前十名常规用药中有三个为自免疾病药物，分别为艾伯维的修美乐、强生的Stelara、赛诺菲的达必妥。

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竞争格局：多家JAK抑制剂入局挑战，长期用药安全性是命门

基于特应性皮炎（AD）症状影响正常生活&睡眠、无法根治、长期用药的特性，一款有效且安全性高的药物成为了中重度特应性皮炎患者的必选项。尽管近几年来全球获批了几款基于特应性皮炎（AD）的创新药物，但达必妥的核心地位并未被撼动。

目前，国内治疗特应性皮炎的治疗方案包括糖皮质激素、口服抗组胺药物、免疫抑制剂、生物制剂和小分子靶向药等多种药物。

在2020年版的特应性皮炎（AD）诊疗指南中，建议按轻中重度情况来对患者进行阶梯级治疗：

轻度AD —— 外用药物为主，钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、PDE-4抑制剂或中弱效糖皮质激素等；

中度AD —— 控制皮损后，采用TCI或糖皮质激素维持治疗，必要时可服用抗组胺药物控制；

 重度AD —— 可用系统性免疫抑制剂、生物制剂、光疗等；

可惜的是，无论是糖皮质激素还是抗组胺药物，乃至非甾体抗炎药等免疫抑制剂，长期用药都存在副作用较大等安全性问题，靶向药物新疗法大量出现影响了特应性皮炎（AD）等过敏性疾病的治疗模式与方法。

近年来，全球上市了不少AD治疗的靶向新药，以磷酸二酯酶4（PDE4）、JAK抑制剂、Th2通路药物（IL-4 、IL-5、IL-13抗体）为主。

Dupixent（达必妥）在2017年首次在全球获批上市，由于上市后积极拓展新适应症，同时基于安全性优势，上市后并未遇到有力的强劲对手，销售峰值快速提升。

未来，达必妥最有力的挑战者可能来自于新一代的JAK抑制剂。

尽管部分已上市的JAK抑制剂受到毒性的困扰，如2021年9月FDA要求修订部分治疗慢性炎症的JAK抑制剂：给予托法替布、巴瑞替尼和upadacitinib的黑框警告，用于提示这些药物会提高癌症、血栓、严重心脏事件和死亡的风险。

2022年2月，艾伯维的新一代JAK抑制剂乌帕替尼已在国内获批AD适应症，临床数据显示其安全性和有效性与达必妥相当。

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自免差异化Biotech龙头：康诺亚

国内深度布局特应性皮炎领域的Biotech龙头，莫过于康诺亚。

康诺亚进度最快的核心管线是达必妥同靶点新药CM310，CM310有很大概率跟随达必妥成为国内第二个治疗AD的销售大单品。

首先，在CM310已有的二期数据表明，其较达必妥有着更优的治疗潜力。

AD临床疗效的评价标准可分为两个主要指标，一是研究者总体评分（IGA），这个评分指的是临床医生对患者全身皮炎症状的评价（越低越好），0分就是皮肤损伤彻底消失、1分代表几乎无皮损；二是湿疹面积及严重指数EASI-75（EASI 评分较基线降低≥75%）。

CM310在过往的一期临床中，被观察到不良反应与安慰剂组相近，有潜力用于长期治疗；在国内二期临床数据中，CM310有77.8%的患者在第43天时达到EASI-75（达必妥则是有57.3%的患者在第16周达到）， 有33.3%的患者达到IGA评分为0或1（达必妥有26.8%的患者达到）。

整体看来，CM310有效性数据显著优于达必妥，如果安全性数据能够在三期临床上保持稳定，那么将成为AD全球市场有力竞争者。

其次，CM310在时间和进度上已经甩开了同靶点的竞争对手。

在康乃德IL-4R抗体CBP-201二期临床不及预期后，CM310成为了数据优良、进度最快的国产管线，同时甩开了在2022年中旬以后的几家开展二期临床的同靶点国产药物。据CM310开展三期的临床时间，再结合过去的调研口径，预计该管线将在2023Q2初兑现三期数据结果，可能在2023年中旬就能提交NDA。

除了CM310之外，康诺亚也布局了其他在AD适应症有潜力的靶点。

康诺亚的CM326是国内首个申报临床的TSLP抗体。目前，安进的Tezspire是全球首个上市的TSLP单抗，主适应症为重度哮喘，由于TSLP抗体对AD、食物过敏、过敏性鼻炎等适应症也有治疗潜力，有分析预测该药物将在2026年达到20亿美元销售额。

从近期催化剂来看，CM326早在2021年12月进入了临床二期，按一年的随访时间推导，可能有望在近期释放AD临床的相关数据，作为国内最快且率先探索TSLP单抗在AD中的效果的管线，二期数据能否确证其有效性，对于CM326未来在AD领域的成药预期有巨大的影响。反倒是CM326在哮喘领域的成药性，由于Tezspire上市在前，市场没有太大的担心。

康诺亚管线中尤其值得一提还有近期公布一期临床结果的Claudin18.2 ADC管线CMG901，已公布的一期临床数据显示：8例接受CMG901治疗的Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者，ORR为75%、DCR为100%。相比于科济药业CT041（Claudin18.2 CAR-T）一期数据的ORR 57.1%、DCR 78.6%，展现出了在胃癌领域的潜在优良的治疗潜力（同时4月公布的更全数据中有望评估在胰腺癌中的治疗潜力）。更值得注意的是，CMG901是全球首个公布靶点的Claudin18.2 ADC，且进度在国内乃至全球都处于第一梯队，有First in class的潜力。

除上述三条核心管线外，康诺亚有一款国内进度领先的MASP-2单抗（临床开发适应症为IgA肾病）和三款临床早期的双抗管线。

综合看来，康诺亚在管线研发立项和执行效率上有差异于一般Biotech公司，在研核心管线不是First in class就是差异化的适应症探索研究，充分避免了“落后挨打”和“过度内卷”的情况。

结语：在国内特应性皮炎（AD）领域，康诺亚的CM310和CM326的产品组合，可预判在很长一段时间内没有强劲的国产竞争对手，同时2024年CM310的获批预期，意味着康诺亚将迎来首个产品的商业化时刻。未来，我们有理由对这样优秀的Biotech长远表现，高看一眼。$康诺亚-B(HK|02162)$$康乃德生物(NASDAQ|CNTB)$$康方生物-B(HK|09926)$