媲美火热的ADC赛道！医药龙头布局明日之星，未来将闷声发大财？

12月27日，港股上市公司远大医药(512.HK)发布公告，公司与德国ITM达成产品战略合作，将支付不超过5.2亿欧元的授权签约费及里程碑付款以获得全球最大医用同位素生产企业之一的德国ITM公司三款全球创新RDC（放射性核素偶联药物）在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）独家开发、生产及商业化权益，包括一款诊断胃肠胰腺神经内分泌瘤产品、一款治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤产品以及一款治疗恶性肿瘤骨转移的产品。

本次合作后，远大医药共储备了10款全球创新型放射性药物，形成了极具特色的核药产品集群，其中包括了公司重磅“核”弹头钇[90Y]树脂微球以及9款RDC药物，涵盖多个有未被满足临床需求的癌种，成为国内RDC产品管线最多的企业。不仅如此，近期远大医药的RDC布局频传喜讯，未来几年将逐步迎来兑现期。12月20日，FDA批准远大医药合作伙伴Telix公司用于前列腺癌诊断成像的RDC产品Illuccix (TLX591-CDx)上市，至此该产品已经在美国及澳大利亚获批，并在巴西获得特别授权于正式获批前进行销售。

海外多个地区的获批，无疑将加速国内临床的推进与落地，缩短产品后续获批上市的用时。

不得不说，远大医药花重金布局核医学赛道可以算是创新药中的明日之星。

我国放射性药物年复合增速仅次于生物药，2013年-2017年国内放射性药物市场规模CAGR为12.1%，增长态势领先于中成药和化学药。

根据Frost&Sullivan数据统计显示，中国放射性药物产业年复合增速在18.6%左右，进入高速增长期，预计2022年国内市场总额将达到106亿元。

01 核素偶联药物RDC：继ADC之后的重磅药诞生地，竞争格局更佳

ADC被称为精准版的化疗，其中的靶向抗体起到精准导航的作用，小分子则是负责杀伤肿瘤细胞；RDC结构与ADC类似，即是将小分子药物换成放射性核素，使用不同的医用核素，可以起到显像或治疗的不同功能，应用前景广阔。

由于放射性核素偶联药物RDC存在稳定的抗体筛选、行业监管等技术与政策壁垒，相较于ADC的扎堆研发，国内乃至全球的参与者都非常少，竞争格局良好。

在商业价值方面，RDC已经得到了国际制药巨头的充分认可，诺华和拜耳在该领域是非常积极的布局者，从2017年开始诺华就相继花费了近百亿美金对该领域的早期产品和技术进行收购，而拜耳公布的在研临床管线中就有4款RDC药物。

近5年以来，美国FDA已经相继批准了5款RDC药物，其中诺华的治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的镥氧奥曲肽，2020年销售额就达到4.45亿美元。

针对诺华的镥氧奥曲肽，一项随访12年的研究显示，肽受体放射性核素疗法（PRRT）治疗后，32%的转移性或不可手术的病人在12年后仍存活。

（FDA近5年批准的RDC药物 来源：医药魔方）

面对有如此优异疗效的新型疗法，远大医药是国内屈指可数的进行前瞻性布局的药企之一。

2020年11月与澳大利亚RDC药物研发公司Telix签订合作协议，以2500美元认购标的公司7.6%股权的同时，一举获得多款具备First-in-class潜力的肿瘤诊断（TLX591-CDx、TLX250-CDx、TLX599-CDx）和治疗型（TLX591、TLX250、TLX101）全球创新型RDC产品的大中华区独家商业化权益。而当下看这笔投资也为远大医药带来了不菲的投资收益，浮盈至少达7亿港元。

在本次与德国ITM合作的产品管线中，最值得一提的无疑是用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的RDC产品ITM-11，ITM-11是将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联，通过与胃肠胰腺神经内分泌瘤表面高水平表达的生长抑素受体结合靶向杀伤肿瘤细胞。与目前常用的有载体177Lu核素产品相比，无载体的177Lu拥有更高的比活度和纯度，而且生产过程中产生的长半衰期杂质少，放射污染小。目前，该产品已经获得了FDA和EMA的孤儿药资格，其针对胃肠胰腺神经内分泌瘤适应症，对比依维莫司（Everoliumus）的临床研究已在海外已进入III期临床。

目前看来，远大医药不仅仅是国内布局治疗+诊断性RDC药物最多的企业，而且从选品的角度展现了出色的产业眼光。

02 即将商业化的“核”弹头钇[90Y]树脂微球，未来在大癌种治疗领域肆意遨游

2018年，远大医药联手鼎晖资本以14亿美元布局澳洲Sirtex公司，开启了国内药企在放射性核药物治疗领域的全球化布局。Sirtex是一家专注于靶向放射治疗的生命科学公司，通过此次交易，远大医药获得了其用于治疗肝癌产品钇[90Y]树脂微球的全球权益。

肝癌是一种常见的高恶性程度肿瘤，2018年新发病数量全球排名第六位，死亡率极高，预后极差。中国年新发肝癌病例超过40万，其中仅有20%可选择手术治疗，超过80%患者发现就已经到晚期，治疗方案十分有限，有大量未满足的临床需求。

钇[90Y]树脂微球是美国FDA正式批准的第一款针对肝脏恶性肿瘤的放射性微球，在海外已上市多年，已在50多个国家和地区累计治疗超过12万人次，并被列入全球多个肝癌权威治疗指南等。多个临床结果显示：钇[90Y]树脂微球可与化疗、免疫联合使用，未来有望成为中晚期肝癌的一线治疗方法。

晚期肝癌一线治疗选择较少，在权威的《CSCO原发性肝癌诊疗指南中》，小分子口服药索拉非尼、仑伐替尼均被列入为一线治疗药物；无论是索拉非尼、仑伐替尼，都曾达到极高的销售峰值，分别为8.9亿欧元和90.9亿元人民币。

研究结果也显示，与索拉非尼相比，钇[90Y]树脂微球选择性内放射治疗晚期肝癌疗效无明显差别，但严重不良反应减少；钇[90Y]树脂微球与索拉非尼连用可以提高不伴有肝硬化、非酒精性肝硬化、小于65岁亚组肝癌患者的中位生存期；钇[90Y]树脂微球联合一线化疗能够显著延长肝特异性无进展生存期，并显著延长右侧原发结肠癌肝转移患者的总生存期；钇[90Y]树脂微球可显著延长已经接受过多线化疗患者的总生存期。

（资料来源：《介入放射学杂志》、安信国际研究）

2021年10月，由中国工程院院士、北京清华长庚医院院长董家鸿为主的主刀团队，在海南博鳌成功实施了我国首例特许准入钇[90Y]树脂微球临床治疗肝癌手术，这标志着我国肝脏恶性肿瘤治疗领域迎来全新国际化精准介入治疗方案。根据术后2个多月的复查结果显示，患者肝部肿瘤较术前明显缩小，从原来的10.81厘米缩小到1.8厘米，缩小为原来肿瘤的十分之一大小。作为原发性肝癌特异性标志物的甲胎蛋白(AFP)，也已从术前180446ng/ml降为目前的1469ng/ml。通过钇[90Y]树脂微球临床治疗，该患者获得了进一步手术机会并彻底根治的可能性，这也标志着我国肝脏恶性肿瘤治疗领域迎来了国际化创新精准介入内放射治疗方案，具有里程碑意义。

该产品的NDA已经于去年11月正式获得国家药监局的受理，有望在2021年底或2022年初获批上市。

除钇[90Y]树脂微球之外，在肝癌领域远大还储备了一项“组合拳”，布局了肿瘤介入栓塞器械公司申命医疗，其核心产品是温敏介入栓塞剂。

经导管动脉化疗栓塞术（“TACE”）是中晚期肝癌治疗的首选方案。TACE使用液体栓塞剂碘化油或固体栓塞剂载药微球，过栓塞肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血、缺氧，达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。

无论是液体栓塞剂还是固体栓塞剂，分别存在易冲刷、无法栓塞血管末梢等缺陷。申命医疗的产品作为一款可载药、可生物吸收、可视的的温敏介入栓塞剂，集载药和栓塞为一体，可弥补现有TACE治疗手段缺陷。

经肝动脉化疗栓塞术

未来该产品拥有与钇[90Y]树脂微球推出新的组合产品潜力，进一步扩大覆盖的患者群体，拥有广阔的市场空间。

03 政策引导核药市场快速发展

从国内行业竞争来看，在我国从事核医药行业的生产、销售运营要求公司获得GMP认证、国家级或省级环保部颁发的辐射安全许可证、药监局颁发的放射性药品生产许可证和经营许可证的多重许可，尤其是辐射安全许可证需要经过多重严格的审查阶段，对企业要求较高，严格准入要求使得行业内部竞争小。

远大医药步步为营，已逐步实现了研发、生产、销售、监管资质等多领域的全方位布局，为未来公司在核医药领域长期、快速的发展奠定了基础：

布局北京普尔伟业，获得“放射性药品生产许可证”“放射性药品经营许可证”及“辐射安全许可证”等放射性核素运营资质；

与江苏省原子医学研究所进行战略合作，推进RDC药物在研发、生产、检测及标准制定、临床前研究以及知识产权等领域的工作；

与中国生态环境部核与辐射安全中心达成战略合作，在核辐射安全及相关领域开展技术合作，为未来核素类产品在中国的发展一步步奠定基础；

国内核医学行业处于发展早期，上升通道的趋势显著，远大医药作为实力雄厚的新进入者，无疑能够享受行业巨大的红利。

中美核医学人均支出存在显著差距。国内核医学人均支出从2012年的1.8元提升至2016年的2.8元，而同期美国从2012年的37.2元提升至2016年的51.9元，中国核医学市场渗透率明显低于美国市场。

国内渗透率的提升、同美国的差距缩小，一方面取决于国内参与厂商产品技术的提升和市场推广教育，另一方面则取决于监管政策的趋势。

6月24日，国家原子能机构、科技部、公安部、生态环境部、交通运输部、国家卫生健康委、国家医疗保障局、国家药品监督管理局等八部门联合发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》。

这是近年我国首个针对核技术在医疗卫生应用领域发布的纲领性文件，是扩大核医学普及性、产业链自主可控、加快创新核药及设备研发的重要信号，有望根本性改变监管部门对核医学细分领域重视不足的问题。政策推动下，核医学行业将迎来更快速的发展。

远大医药通过布局Sirtex及Telix、与ITM公司合作，已逐步成为国内屈指可数的打造了全面而成体系的核医学药物管线平台公司，未来有望继续通过相关运作将海外先进技术顺利转化，让更多国内患者受益，同时这也顺应了行业政策核心主旨，有望令公司在行业竞争中脱颖而出。

结语：“士别三日，当刮目相待。”

历经数载，远大医药不仅仅在本文阐述的核药领域有所成就，更在心脑血管精准介入（实现冠脉血管介入、外周血管介入、神经介入、结构性心脏病、电生理及心衰六个创新战略方向的全方位布局，共储备十款全球创新高端医疗器械）和抗病毒抗感染（STC3141已于全球五个国家在四个适应症上获批六个临床批件）取得了重要的突破和成果。

细数远大医药一项项抗肿瘤领域的创新布局：RDC、钇[90Y]树脂微球、温敏介入栓塞剂，还有免疫治疗药物基因疗法产品TAVO、eTheRNA mRNA技术产品等，不得不感叹公司的眼光毒辣，从一开始就瞄准全球最前沿、具备差异化的技术产品组合，未来准备以降维打击的方式同对手竞争，赛道中的领先优势展露无遗。

大家应该已经察觉到，一个庞大而进取的药械帝国正缓缓成型，它的名字叫远大医药。