辉瑞新冠药物MPP专利池即将下周公布，紧急梳理

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(免责声明：本文仅代表个人观点分析，如有得罪，请勿生气)

“因为这个世界上还有一个更有良心的制药公司”

~默沙东（MSD，Merck Sharp & Dohme)

最近看到很多碰瓷辉瑞MPP的药企，让人大跌眼镜。今天就展开讲讲MPP和他背后的故事，一定看看最后，干货都在里面。(直接拉到最后也行。)

上世纪80年代是祖国乙肝大爆发时期，按照WHO全球乙肝流行程度划分标准，当时被列为乙肝高流行地区(人群HBsAg流行率8%)，约有1.2亿名 HBV携带者，占全球HBV携带者1/3强，是乙肝负担最严重的国家，给国民健康和经济建设带来了极大的冲击。80年代末，默沙东与祖国正文府达成协议，向祖国转让当时世界最先进的基因工程乙肝疫苗生产技术，以保护祖国人民免受乙肝病毒感染和相关疾病的侵害。

30年后，祖国的乙肝感染发生率呈现显著下降趋势。中国工程院院士赵铠对此评价:

“中国人群乙肝病毒携带率的大幅下降和引进默沙东技术是有密切关系的”。

2021年11月4日，默沙东研发的首款新冠肺炎口服药Molnupiravir在英国正式获批，成为全球第一个可用于治疗新冠肺炎的口服抗病毒药物。患者每天服用两次，每次四粒，连续服用5天可降低轻度或者中度患者住院或死亡风险50%。

早在Molnupiravir上市申请的时候，默沙东就已经同联合国达成一项治疗许可协议分许105个低收。名副其实的救世主默沙东。

这里需要普及MPP的概念，以及如何获得MPP，难度如何 等。

一、MPP含义

Medicines Patent Pool，医药专利池组织的简写，就是MPP。2010年，在国际药品采购机构的支持下，药品专利池在日内瓦成立，它是根据《瑞士民法典》设立的非营利组织。是联合国支持的组织，旨在让更多对公众健康有所贡献的新药能在尽快短时间内被更多人用的上。

MPP通过与原研药企就药品专利的自愿许可进行谈判，原研药企将其药品专利放入专利池中，仿制药企向MPP申请获得专利池中的专利实施许可，生产并向中低收入国家供应仿制药。

众所周知，药企研发的新药一般都有专利保护。专利保护期各国不一样，但是一般都要在5年至10年的时间。在专利保护期内，廉价的仿制药不能上市销售，必须等到专利过期后，仿制药才能上市销售。MPP的主要是和药企交涉，在特定的时间和地区内，争取药企授权仿制药企业生产，并以低价供特定的低收入国家的患者使用的机制。

二、MPP建立背景

MPP的建立有其时代背景。2002年WTO通过TRIPS协议与公共健康多哈宣言，重申发展中国家运用TRIPS灵活性获得可负担药品解决本国公共健康问题权利。此后，包括泰国、马来西亚、巴西、南非等国政府都相继针对受到专利保护的昂贵原研药实施强制许可，生产或进口仿制药以应对因艾滋病等传染性疾病带来的公共健康问题。在强制许可浪潮下，一方面不少跨国制药公司感到失措，需要一种机制来平衡或扭转专利药频频被政府宣告实施强制许可的局面，另一方面，各国药品专利强制许可的决策过程充满政治博弈，结果具有不确定性。

MPP以创新的方式，在原研药企追求投资回报的商业诉求甚至垄断利益与政府保障公民生命权和健康权的职责之间寻求平衡，一定程度上缓解了此起彼伏的药品专利强制许可带来的紧张。MPP理念形成之初便得到了倡导药品可及性的国际组织、政府、公民社会组织、学者和社会活动家等各界的认同和支持。

三、MPP申请过程

MPP建立之初是为了推动和促进高价抗艾滋病新药在发展中国家的可及性。MPP本身并不生产和销售仿制药。它与专利权人谈判获得专利实施许可，再通过意向表达流程（Expression of Interest, EOI）邀请仿制药企申请专利池中的实施许可。

MPP许可申请过程如下：

第一步：在线填写EOI，提供有关生产能力、质量有保障药品的生产记录，研发能力以及监管合规等方面的具体信息。

第二步：MPP通过EOI中的信息筛选合格的仿制药企。

第三步：MPP在官网公布授权实施仿制药许可的企业名单。

第四步：获得MPP许可的仿制药企向许可协议约定的中低收入国家生产和销售仿制药。

MPP鼓励仿制药竞争，价格大幅下降，让更多人可以获得治疗。

MPP的许可协议通常会约定是否支付许可使用费以及费率。从现实角度而言，由于不少中低收入的发展中国家政府和患者支付能力有限，加之市场规模小，对不少欧美原研药企并没有太大吸引力。

MPP的许可机制一方面可以让部分中低收入国家的患者获得廉价新药，另一方面也让原研药企不必费力地为新药开拓这些不赚大钱的市场，还能获得许可使用费，或免费许可但赢得良好的社会声誉，这是一个双赢的局面

四、MPP许可特点

1.广泛的地理范围  MPP许可覆盖148个国家，涵盖世界银行标准下所有低收入国家、50%-80%的中等收入国家。在这些国家有多达90%的艾滋病患者和65%的丙肝患者。

2.药品质量有保障  专利权人通常要求MPP将其专利分许可给有能力通过WHO预认证或者药品注册技术要求国际协调会认定的“严格监管机构”（如FDA、EMA）标准的仿制药生产企业。

3.鼓励仿制药竞争  所有MPP许可都不是独家的排他许可，有意向并符合条件的仿制药企业都可以申请。

4.专利信息的披露  将某个药品的专利实施许可授权给MPP的专利权人需披露该药品的专利信息。原研药企与MPP签订的许可协议通常都列明了该药品在各国的专利信息。

5.放弃数据独占权  专利权人将药品专利许可授权MPP需承诺放弃其享有数据独占权。不仅如此，仿制药企在MPP许可下生产的药品在协议约定的国家上市销售时，通常也需放弃其在这些国家可享有的独占权。

6.与TRIPS灵活性相容  MPP的所有协议条款都与TRIPS协议灵活性兼容，MPP的许可并不禁止仿制药企在协议约定的地理范围外生产销售药品，只要不侵犯其专利。MPP的许可也不禁止仿制药企对原研药企所拥有的药品专利提出挑战或对专利申请提出反对，甚至不禁止任何国家政府对专利池中的药品专利宣告实施强制许可。

7.透明度  所有MPP许可信息均对外公开，MPP的所有许可协议均在其网站可查。

五、MPP取得的成就  MPP建立至今12年，对推动和促进中低收入国家和患者获得可负担的救命药作出了重要贡献。MPP最初仅为推动抗艾滋病新药的可及性，但近几年由于全球抗结核病的严峻形势以及很多国家都面临丙肝新药价格过高无力负担的困境，MPP将药品种类扩展至治疗结核病和丙肝的新药。

截至2020年底，MPP与10个专利权人、原研药企或研发机构签定许可协议，获得了抗艾滋病药或技术平台、抗丙肝药和结核病治疗方案的18个产品的专利实施许可。根据KPMG核准，截至2020年底，获得MPP许可生产的仿制药销售覆盖148个国家，4971万患者受益；通过采购MPP授权企业生产的可负担优质仿制药，全球范围公共卫生开支累计节省19.6亿美元，与原研药价格相比，采购价格平均降幅达81%，降幅堪比中国药品集采。

五、MPP对中国药企的意义

MPP与中国药监局有着长期合作关系。2018年9月，国家药监局正式加入国际贸易药品认证计划COPP。2018年11月，国家药监局与MPP签署合作备忘录，在MPP提供准确专利权属信息的条件下，为MPP授权生产的药品出具COPP证书，从而解决了中国企业生产的仿制药通过获得MPP授权顺利进入国际市场的问题。

现阶段，与印度药企相比，中国药企申请MPP专利许可并不积极，主要原因可能是中国本土市场被排除在外，而许可销售其他国家均市场规模小，而开拓成本较高。但是，MPP作为一种国际机制，对于中国制药企业的未来发展有着重要意义。

1.MPP对提出申请的仿制药企的筛选标准、对药品质量的要求等为中国制药企业提高研发生产能力试水国际市场搭建了良好的平台。

2.MPP为中国药企提供了与优秀跨国制药企业开展技术合作的契机，获得MPP授权也是企业具备全球合规生产能力的重要体现。

3.不远的将来，更多创新药可能会纳入MPP授权范围，生物药可能会借鉴MPP许可模式满足中低收入国家对生物类似药的需求，MPP可以成为更多中国制药企业进入国际市场的渠道之一，积极参与国际竞争。

4.更长远地看，随着中国企业技术创新能力不断提高，将会出现越来越多由中国药企自主研发的全球新药，作为专利权人，中国药企也完全可以利用MPP这个成熟的平台寻求海外合作，开拓国际市场。

现阶段，中国也有少数药企获MPP许可，主要生产和销售抗艾滋病药。相比而言，印度药企在这方面表现得更为积极，包括Cipla、Aurobindo等多家印度药企都获得了MPP许可。

如今辉瑞和默沙东的新冠药物分别进入专利池，为人类抗疫事业带来了新的即将。

从MPP专利池成立至今的22年间，国内药企能通过MPP授权的企业也不到10家。梳理了历史上中国药企比如：复星医药、上海迪赛诺、朗华制药、安微贝克药业、华海药业、博瑞医药、石家庄龙泽制药等都有资格获得国际巨头门的青睐。可见MPP并不是谁都有能力有资格能拿到许可的。

辉瑞MPP授权，对药企工艺研发要求高，设备、人员、生产车间、GMP管理水平、质量管理体系、制剂生产线，以及海外销售拓展能力等综合的要求或更高。如果不是面向国际市场的药厂，很难获得仿制权。

辉瑞新冠药物MPP授权是把帕罗韦德整个产品SM1和SM2片段的API技术包，俗称CTD3文件免费提供给药企，由制药公司生产制剂，然后打包销售到95个贫穷国家。涉及到很多问题，辉瑞更倾向于授权给有合作基础，质量可靠，走国际化模式的药企，比如印度的太阳药业，国际仿制药巨头以色列梯瓦制药，以及国内的复星医药和华海药业，都是辉瑞、吉利德、默沙东等信任的合作伙伴。

前有复星医药拿到HIV和COVID-19的MPP授权，跟其国际化实际有很大关系。记得华海药业2017年曾经有一波不错的翻倍行情，也是跟其获得MPP的HIV药物仿制许可有关。MPP信息显示，华海药业曾经在2015年和2017年都曾获得过多次MPP的授权，可见公司国际仿制药的实力，不容小觑。

最近有消息称雅本化学、海正药业，九洲药业、奥锐特、美诺华等都已经申请了MPP，都没有承认已经获得许可。

关注到科伦药业在2月16日投资者互动中提到：公司12月5日已向MPP提交申请材料，期间MPP就申请资料中产品的研发上市周期和WHO-PQ批准计划进行了3次问询，公司按2-3年完成产品研发及通过WHO-PQ批准进行了回复。近日，MPP邮件通知了申请结果，公司本次未获得辉瑞在授权销售区域内（指定的95个中低收入国家）的专利授权。

这里可以排除雅本化学这类化工企业，因为他没有办法生产高壁垒原料药，也没有制剂生产线，也没有通过WTO和FDA的GMP车间和制剂生产线。

纵观美诺华和奥锐特，目前在投资者互动中，均表示没有获得MPP的许可的情况下，却透露自己有能力生产貌似是辉瑞的中间体产品，蹭热度的概率比较大。

相反九洲药业，复星医药，华海药业这种仿制药龙头的信息披露做的很好，可以窥见其企业素质和行业低位。