多平台发展底蕴深厚，知临集团（APM.US）静待花开

近段时间全球股市进入回调期，作为理性投资者，回调阶段是重新布局的良好时机。创新药作为投资界的牛股集中营之一，拥有无数资本拥趸。此次全球股市回调，诸多创新药企业也不例外，带来不少抄底机会。美股知临集团（纳斯达克股票代码：APM）近期好消息不断，重磅产品进入临床一期，股价也出现不错买点，值得关注。

三大药物发现平台

知临集团（APM.US）成立于2010年，专注于当前未满足的医疗需求，包括孤儿疾病、传染病、新陈代谢疾病和女性健康等，拥有超过10种候选药物。知临集团掌握多个药物发现平台核心支柱：1. 利用抗毒力（anti-virulence，非杀菌）的方法靶向细菌感染；

2. 通过调节肠道微生物菌群的化学信号传导来靶向超过70个潜在的治疗靶点；

3. 利用计算和高通量筛选从已审批获准在市场上的药物中找出针对7000多种潜在孤儿疾病的治疗药物；

4. 与新加坡科技研究局(A*STAR)共同开发RPIDD技术。

三大药物发现平台对应的先导项目分别为：ALS-4、CLS-1、SACT-1。

ALS-4

消息面上，ASL-4于2021年1月获得了加拿大公共卫生局(Health Canada)颁发的临床试验申请(CTA)的批准，随后将会启动Ⅰ期临床试验。此次，ALS-4获CTA申请批准实属知临集团重要里程碑，它将促进知临集团很快成为临床阶段的生物制药公司。

ASL-4是一种用于治疗由金黄色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起感染的抗毒力（非抗生素，非杀菌）小分子药物。众所周知，随着抗生素滥用，一些细菌对越来越多的抗生素产生耐药性，令一些传染病无药可治，金黄色葡萄球菌的耐药问题最为突出，尤其是MRSA。根据罗氏2017年年度报告，仅在美国，每年约有126000人因此住院，其中约有94000人发生严重感染，并且导致大约19,000人死亡。预期2025年全球市场规模达39.1亿美元。

MRSA是金黄色葡萄球菌的一个独特菌株，能抵抗所有青霉素，从发现至今，感染几乎遍及全球，已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。正是因为其对许多抗生素有多重耐药，MRSA感染治疗已经是临床十分棘手的难题之一。

知临集团ASL-4则可抑制覆盖于细菌表面的金黄色葡萄球菌黄素的生产，该色素使其抵抗来自吞噬细胞和中性粒细胞活性氧（ROS）的攻击。

上图总结了ALS-4如何帮助免疫细胞通过ROS杀死细菌：

ALS-4抑制葡萄球菌黄素生物合成中的关键酶，在缺乏葡萄球菌黄素的情况下，细菌容易受到ROS的破坏，从而触发一系列常见的由中性粒细胞引发的机制，最终导致细菌细胞死亡。

对于MRSA感染药物，目前来说市场常见药物有万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、头孢洛林，其中万古霉素临床使用超过60年，为目前最常用于MRSA感染的抗生素。但万古霉素在临床使用超过60年后，其对抗金黄色葡萄球菌的功效开始减弱，而且具有杀菌活性慢，较差的抗葡萄球菌活性，组织穿透性差，感染复发率高等众多缺点。

ALS-4可从根本上通过抑制能合成细菌主要防御机制“保护层”的酶，让细菌更容易受到ROS的破坏，从而触发一系列常见的由中性粒细胞引发的机制，最终导致细菌细胞死亡，能克服万古霉素的缺点，未来市场空间巨大。

CLS-1

再看公司另一核心药物——CLS-1，一种调节肠道微生物菌群化学信号的大分子，这款新药主要用于治疗肥胖症。CLS-1以高亲和力和特异性结合肠道微生物菌群排泄的代谢物，以这种方式可以抑制与肥胖症有关的特定代谢物的吸收。

肥胖是一种复杂的慢性状况，可诱发多种心血管疾病如心脏病、缺血性脑卒中、肝脏疾病、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病以及许多癌症。据统计，全球肥胖症患病率从1975年至2016年之间增长了近三倍，目前约6.5亿成年人受其影响。在美国，预计到2030年将有近一半人群患有肥胖症。

所以近年越来越多的生物制药企业布局该赛道，例如，近期勃林格殷格翰和Gubra公司宣布了一项新的研究和许可协议，以探索和验证用于治疗肥胖症的靶点和创新肽类化合物，这是自2017年以来勃林格殷格翰与Gubra在肥胖领域的第三项联合研究计划。未来，知临集团CLS-1在此市场无疑可占据一席之地。

SACT-1

第三，则是公司Smart-ACT™药物发现平台技术，可再利用药物治疗未满足临床需求的孤儿疾病，为公司未来发展打开了无限空间。当前，公司已通过Smart-ACT开发出的第一个再利用候选药物SACT-1，主要用于治疗婴幼儿中的罕见儿童癌症——神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种主要发生于儿童神经组织中的侵袭性癌症，SACT-1能促进肿瘤DNA破坏和肿瘤细胞死亡。

在美国，每年约有700名20岁以下的儿童和青少年被诊断出患有交感神经系统的肿瘤，大约650宗个案是神经母细胞瘤。预计2023年全球市场规模约 32.3亿美元。

另外，其他癌症种类的体外测试显示，在结肠直肠癌、白血病和淋巴瘤细胞系等方面有类似的实验结果，这意味着SACT-1除了在神经母细胞瘤方面的治疗效果外，或可应用于其他癌症的治疗。

SMART-ACT™正在筛选2600种已获批准的药物，以治疗多达7000种孤儿疾病，SMART-ACT™目标每年使5-10个候选药物进入临床试验，预计到2023年将拥有4项临床阶段项目。

瞄准分子诊断市场

除了三大药物发现平台，知临在去年9月底宣布，成立传染病液体活检子公司，通过最近与新加坡科技研究局商业化分支机构的独家授权合约，共同开发RPIDD技术。

RPIDD技术被称为下一代“无偏”检测的分子的诊断方法。由新加坡科技研究局旗下生物工程与纳米科技研究院与分子和细胞生物学研究院研究开创并进行开发，核心目标是通过液体活检、基因组定序和人工智慧驱动的软体分析，以经济、无偏差、且广谱的方式，快速准确地识别和检测现有或新兴的未知病原体（包括病毒、细菌、真菌等）。概括的说，RPIDD技术是一项分子诊断技术，知临集团通过RPIDD技术瞄准的是2025年市场规模将达到138亿美元的分子诊断市场。

RPIDD技术另一个关键目标是通过开发技术，活用现有和新兴的下一代定序(NGS)平台用于病原体基因组定序分析的潜力。当前广谱分子诊断通常比较昂贵，无法作为第一线普及性诊断方法。RPIDD技术开发旨在改善患者临床疗效，并与经济有效的方式为医疗系统追踪未知病原体。估计未来两年内，待RPIDD技术验证和最适化后，知临集团将会适时选点开设传染病液体活检诊断实验室，即形成一个增长点。

最后：

近年创新药物发现领域成为市场的香饽饽，知临集团可谓是低调的潜行者，内在价值并没有被真正发掘。公司三大药物发现平台以及RPIDD技术商业化价值巨大，战略布局可谓深远，相信时间会证明一切。近期跟随美股大市回调，知临集团股价自2月高位下跌以来，跌幅亦一度超过了30%，可谓迎来非常不错的新买点。其实，面对浩瀚的创新药市场，一般投资者的选择可能是买了一张彩票，但是知临集团正在倾尽全力创造这一份“未知”的惊喜。