百济神州宣布百悦泽(R)（泽布替尼）获美国食品药品监督管理局受理治疗慢性淋巴细胞白血病的新适应症上市许可申请

此次申报是基于两项百悦泽治疗慢性淋巴细胞白血病全球3期试验，这两项研究覆盖了初治和复发/难治的患者人群

根据处方药申报者付费法案，FDA对此项申请做出决议的目标日期为2022年10月22日

中国北京和美国麻省剑桥2022年2月22日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司于今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百悦泽（泽布替尼）用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的新适应症上市许可申请（sNDA）。CLL是成人中最常见的白血病类型。根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA做出决议的目标日期为2022年10月22日。 

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“我们很兴奋地宣布百悦泽用于治疗CLL的新适应症上市许可申请已获得FDA的受理，这是百悦泽全球药政注册项目中的又一重要里程碑。百悦泽在针对复发/难治性患者的ALPINE研究中展示出了优于伊布替尼的经研究者评估的总缓解率（ORR），而在针对初治患者的SEQUOIA研究中展示了优于化学免疫治疗的无进展生存（PFS），这说明百悦泽有望改善CLL患者的治疗效果。我们期待与FDA就此次申报进行深入讨论，并将这一重要的治疗选择带给美国的CLL患者。”

此次针对CLL/SLL的sNDA申报是基于2项关键性、随机的临床3期研究以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性研究数据。其中百悦泽治疗CLL/SLL的2项全球3期试验分别为：ALPINE研究（NCT03734016），对百悦泽与伊布替尼进行对比，用于治疗复发/难治性（R/R）患者；和SEQUOIA（NCT03336333）研究，对百悦泽与苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行对比，用于治疗初治（TN）患者。此外，SEQUOIA研究中的非随机组入组了伴有17p缺失的患者，旨在评估百悦泽对这一高危人群的单药治疗效果。上述两项研究共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰和欧洲的多个国家。ALPINE试验和SEQUOIA试验的结果分别在2021年6月的第26届欧洲血液学协会（EHA2021）线上年会和2021年12月的第63届美国血液学会（ASH）年会上报告。 

丹娜法伯癌症中心血液恶性肿瘤科CLL中心主任、以上两项研究的主要研究者Jennifer R. Brown医学博士表示：“尽管既往已获批的BTK抑制剂已为许多CLL患者带来了获益，但并非所有患者都能够取得良好的临床缓解，很多患者对于此前已获批的BTKi治疗方案无法耐受，因此，患者仍存在持续未被满足的临床需求。”ALPINE和SEQUOIA研究中显示，接受百悦泽治疗的CLL患者总体耐受性良好，房颤发生率低，且与伊布替尼和化学免疫治疗相比，展现了强有力的疗效。

关于慢性淋巴细胞白血病 

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型。CLL约占白血病新发病例的四分之一，2021年美国的新发病例超过2.1万例[1]。2018年，美国预估有195,129人患有慢性淋巴细胞白血病[1] 。CLL始于骨髓中某几种白细胞（淋巴细胞），这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞（白血病细胞）的增殖，导致细胞抗感染的能力降低，癌细胞扩散到血液中，从而累及身体的其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏[2],[3],[4]。已知BTK通路是恶性B细胞信号传导的重要介质，能够通过BCR信号通路影响恶性B细胞，致使CLL的发生[5]。小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种影响免疫系统B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中[6]。

关于百悦泽

百悦泽（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽既往已在美国获批用于治疗三项适应症：2019年11月，获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；2021年8月，获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者；和2021年9月，获批用于治疗既往至少接受过一种抗CD20治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤成人患者*。

迄今为止，百悦泽已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，其在全球范围内仍有40多项药政申报正在审评中。 

* 该项适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项正在进行或筹备中的临床研究的展开，已招募患者和健康受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过 45 个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安（可有效避免Fc-受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽（已在中国获批上市）。 

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。 

2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安。基于这一成果丰富的合作，FDA正在对百泽安的新药上市许可申请（BLA）进行审评，同时，百济神州和诺华于2021年12月宣布了两项新的协议，授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的TIGIT抑制剂ociperlimab（当前处于3期临床开发阶段），并在百济神州的产品组合中授予5款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足于科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。 

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明，包括有关百悦泽在美国和其他市场的未来开发、药政申报和潜在商业化的声明，百悦泽为患者带来改善的临床获益与安全性优势的潜力，百悦泽潜在的商业化机会，以及在“关于百济神州肿瘤学”和“关于百济神州”副标题下提及的百济神州计划、愿景、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物有效性和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营以及其他业务带来的影响；百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。

参考文献

1.    National Cancer Institute. Available here: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html

2.    American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2021.html

3.    Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Dility, and Dility-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.

4.    National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Available here: https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq

5.    Haselager MV et al. Proliferative Signals in Chronic Lymphocytic Leukemia; What Are We Missing? Front Oncol. 2020; 10: 592205.

6.    Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall-lymphocytic-lymphoma.