携吡罗西尼重磅研究成果登国际舞台 四环医药(00460)创新研发再提速

6月2日，为期5天的第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于美国芝加哥正式开幕。来自中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士及团队的一项II期多中心临床试验结果在壁报专场公布(Abstract #1072)，展现了四环医药集团旗下轩竹生物自主研发的创新型CDK4/6抑制剂吡罗西尼单药治疗多线治疗(包括内分泌治疗和化疗)后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌的良好疗效。

作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议，ASCO吸引了全球顶尖的肿瘤学专家，和与会者分享当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。每年也有许多重要研究发现和临床试验成果选择ASCO年会作为首次发布场所。通过对ASCO年会的梳理我们可以发现，创新药企业，尤其是那些具有良好重磅产品、优异临床数据的企业，通常会迎来股价的重要催化。因为，每年的ASCO同样是创新药行业投资圈的盛会，参会的创新药企业自然也是投资者重点关注的对象。

在今年的ASCO年会上，“中国创造”成为了一道新的风景。此次会议，四环医药(00460)亦携重磅研究成果而来，公布了旗下创新药平台公司轩竹生物自主研发的1类新药吡罗西尼单药的II期研究结果，在获得全球业界高度认可的同时，也进一步验证了轩竹生物的企业价值。

携重磅研究成果而来，吡罗西尼单药治疗获突破

了解到，本次四环医药获(00460)聚焦的主角1类新药吡罗西尼，是由旗下创新药子公司轩竹生物自主研发的针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的、具有全新结构的CDK4/6抑制剂，也是国内首个进行单药末线注册性临床试验的CDK4/6抑制剂，其优势相当显著。而能够在该年会上展示公司最新的临床进展，本身已是国际学界对轩竹生物的全球创新与研发能力的极大认可。

当前，乳腺癌已经成为全球女性最常见的恶性肿瘤，其中约70%的乳腺癌患者为激素受体(hormone receptor，HR)阳性和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)阴性。

尽管多数早期HR+/HER2-乳腺癌预后积极，仍有20%患者为复发转移的高风险人群，尤其在确诊后的2-3年内复发风险最大。高风险HR+/HER2-乳腺癌仍需行之有效的治疗方案，未满足需求空间巨大。根据Nature 2021预测，2029年全球乳腺癌市场空间将达到500亿美元级别，且CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中市场份额将不断增加。

内脏转移和内分泌治疗耐药是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗面临的重要难题。PALOMA、MONARCH和MONALEESA等一系列研究证实，CDK4/6抑制剂可延缓或逆转内分泌治疗耐药，且内脏转移患者亦可从CDK4/6抑制剂的治疗中获益，大大改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。

站在当下时点，CDK4/6抑制剂已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗方案，并给乳腺癌患者带来显著的临床获益。但追本溯源，不同的CDK4/6抑制剂之间的化学结构、药代动力学存在一定差异，药物对两靶点抑制作用强则有效性显著，但对CDK6的抑制过强则会带来副作用。

针对以上这点，轩竹生物在对吡罗西尼进行药物设计时，通过对分子与蛋白的结合分析，差异化地构建独特的分子结构，结合领先的技术，可在强效抑制CDK4的同时适度抑制CDK6，有效减少药物副作用。临床前研究结果表明，吡罗西尼具有独特的药代动力学特征，能够有效通过血脑屏障，对乳腺癌脑转移的患者预期会产生良好疗效。因此，吡罗西尼作为创新型国产原研CDK4/6抑制剂，有望凭借优异的单药疗效、安全性和耐受性及联合用药增量空间，在全球范围内崭露头角。此次轩竹生物在 ASCO 年会上披露的优异临床数据，便凸显了吡罗西尼的发展潜力。

本次ASCO年会上，轩竹生物公布的II期临床试验是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究(NCT04539496)，共纳入131例多线治疗(包括内分泌治疗和化疗)后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者。

从该研究的临床设计来看，入组的受试者为经多线治疗(包括内分泌治疗和化疗)后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，且多数伴有内脏转移；受试者接受吡罗西尼480 mg bid口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。截至2022年10月30日，中位治疗时间为6个月，中位随访时间为17.74个月，研究者评估经确认的ORR为22.9%，其中1例(0.8%)完全缓解，29例(22.1%)达到部分缓解，中位DoR为13.1个月，DCR为66.4%，CBR为39.7%，中位PFS为7.4个月，21个月的OS率为64.6%。亚组分析表明在伴有内脏转移和肝转移患者中亦表现良好，展现出与总人群一致的获益。

从整体ORR(客观反应率)为22.9%，中位DoR(疾病控制率)达13.1个月来看，吡罗西尼的临床数据均优于目前已上市CDK4/6抑制剂发布的单药治疗疗效数据。而鉴于吡罗西尼单药有效、可连续给药并可以通过血脑屏障的特性，其上市后有望成为国内唯一单药对激素受体阳性(HR+) 末线乳腺癌患者有效的药物。

安全性也是新药临床试验中的关注重点之一，药物安全性将影响未来临床实践的可行性和患者用药依从性。安全性数据方面，吡罗西尼常见的不良反应为胃肠道和血液学毒性，多为1-2级，可通过相关对症治疗缓解或治愈，药物安全性和耐受性良好。

根据II期临床试验研究结果，吡罗西尼单药治疗后获得经研究者评估22.9%的ORR，中位PFS达7.4个月，在内脏转移和肝脏转移的患者中亦表现良好，且毒副反应小，充分展现了吡罗西尼单药治疗在多线治疗后进展的晚期乳腺癌患者中的优势，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者用药提供了新的思路和选择。

研发管线不断扩充，深度挖掘联用潜力

近年以来，轩竹生物不断在乳腺癌方向上获得突破并继续深化、扩大研究面，通过自我研发及产品引进覆盖了乳腺癌的全靶点，以捕捉这一专精赛道上的先机。在重押乳腺癌的策略指引下，临床疗效差异化及研发进度是轩竹的比较优势，也为四环医药带来更多的成药方向和更广阔的市场规模。

在今年4月，轩竹生物宣布吡罗西尼联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床试验达到主要终点。据了解，轩竹生物召开独立数据监查委员会(IDMC)会议对吡罗西尼联合氟维司群的III期临床试验期中分析数据进行了审阅，IDMC专家一致同意期中分析结果显示试验已达到期中分析预设的界值，与对照组相比，具有显著的统计学差异和临床意义，建议提前递交上市申请。

此外，吡罗西尼联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗晚期或转移性前列腺癌的II期临床试验申请已被国家药品监督管理局药品审评中心受理，这也是国内自主研发的CDK4/6抑制剂中首个计划开展治疗晚期前列腺癌临床研究的产品。

不难看出，通过公司以创新为导向的研发推进，吡罗西尼所覆盖的适应症进一步扩充，令该药物能够把握中国和全球范围内蓝海市场的新兴机遇，为未来肿瘤疾病治疗提供更多方案，更好地惠及全球患者。

就最新优异的临床数据而言，吡罗西尼研发如今已到关键进程，无论是在单药治疗，还是联合用药方面，均获得了积极的结果，具备可靠的安全性和有效性，拥有着显著的临床意义和差异化优势。而四环医药有望在未来探索该重磅产品价值最大化，乳腺癌赛道庞大的市场空间和优异的产品疗效令该药能快速占领份额，助力公司进入发展快车道。

作为四环医药的创新药利器，除了明星产品吡罗西尼以外，轩竹生物还在不断探索创新药领域中的新兴发展机遇。公司自主研发的中国首个PPI抑制剂创新药安奈拉唑钠治疗消化道溃疡适应症的新药申请即将获批，治疗成人反流性食管炎(RE)的适应症的II期临床试验已于今年4月完成全部受试者入组。

目前，轩竹生物共有逾10个产品获批进行临床试验，同时尚有十余个候选药物处于临床前研发阶段，长中短管线布局完善、均衡，持续创新性强，另外 1款ALK/ROS1双靶点抑制剂也处于III期临床阶段。生物药方面，双特异性抗体偶联药物KM501、双特异性抗体药物KM257、CD80融合蛋白药物KM602均已经进入I期临床研究阶段。

自研产品之外，轩竹生物还引入多个具备成为同类最优潜力的重磅品种。其中，与Signal Chem合作开发的AXL抑制剂XZB-0004国内已经进入I期临床研究阶段，并将开展与正大天晴康方的派安普利PD-1单抗联合治疗的探索试验，进一步推进轩竹生物在抗肿瘤领域的发展。

近年以来，四环医药已经成功转型至“创新+医美”两翼齐飞的格局，旗下拥有40+款医美产品以及50+款创新药，且多款已至收获期。以此可见，该公司旗下在研品类的研发和商业化进程正在有序推进，而今次携重磅研究结果亮相国际舞台，意味着其创新能力已普遍获得国际生物制药同行认可，证明公司成长确定性正在不断提高，未来将以强劲研发实力和体系化竞争优势为驱动因子，迎来投资价值和成长空间的双重溢价时刻。