天士力：“小滴丸”承载中药国际化大梦想——专访天士力控股集团有限公司创始人兼董事局主席闫希军

中国药企要想进入欧美市场发展，就必须通过美国食品与药品监督管理局（FDA）及相关进口国的官方认证。而FDA就是国际医疗药品审核的权威机构之一，其“尺子”般的检测和评估标准使其成为目前世界上最先进、最严格的新药审评机构。

闫希军率领的天士力是最早闯关FDA的中国医药企业。

其实，关于第一次闯关还有一段小故事。1996年春，当国家科委、国家中医药管理局组织一批企业家赴美考察并与美国FDA接洽时，闫希军也在其中。他回忆道，第一次去美国，憧憬着要打开美国市场，行李箱中几乎塞满了复方丹参滴丸，还加班加点印刷了复方丹参滴丸的英文说明书。

当时他只知道美国有很多心血管疾病患者，复方丹参滴丸极有可能开辟一片新市场。但到了美国后才发现，如果无法获得欧美政府的审批，复方丹参滴丸根本无法进入药店，更别说进入外国医疗体系。

这是闫希军第一次意识到，在中国传承了几千年的中药在国际医疗体系中有着如此尴尬的地位。也正是这次美国之行，坚定了他对中药国际化的信念。回国后，他就提出中药产品的标准要与国际接轨，并从企业内部开始改造。

首家“走出去”的中药企

公司刚成立不久，就敢拿着复方丹参滴丸闯世界的闫希军，其实最初是体制内的工作人员。

1992年，中国确立了建立社会主义市场经济体制的改革目标。一时间，“市场”和“市场化”概念火热了起来，各行各业纷纷向市场化进军，卫生系统的改革也在跃跃欲试。

1994年，始创于中国人民解放军第254医院的天士力控股集团前身诞生了。创立之初其主打产品就是“复方丹参滴丸”，从研发、试制到产品投放上市，这一路都有灵魂人物闫希军的身影。

出生于甘肃省镇原县的闫希军，16岁以孤儿身份入伍，在部队服务30年后已经是军内医学家。在创办天士力之前，他担任解放军第254医院药械科主任一职，负责全院的医疗设备、药品采购以及药品的供应与管理。当时迫于资金压力，闫希军想到一条解决方案，就是将大众服用的复方丹参片改良研制成米粒大小的复方丹参滴丸。然而，这个想法要落实，在当时的经济背景下，可谓困难重重。

在经费、人才、技术均缺乏的情况下，要建立复方丹参滴丸生产线并不容易。好在闫希军当时所在的254医院也给予了部分资金支持。时至今日，闫希军依然坚持“吃水不忘挖井人”的信念。他对记者强调，“没有军队支持，就没有如今的天士力。”

天士力成立两年，即1996年，国家科委正式提出中药国际化战略，准备遴选一批较大中药企业走出国门，将中药推广至世界医药体系。可是在当时开放程度并不高的世界市场，FDA药品注册流程是怎样的？通过药品注册需要多少时间以及资金？中药行业业内人士并不清楚。就在大家都踌躇犹豫之际，闫希军凭着军人身上那股子冲劲，决心当“第一个吃螃蟹”的人。而在此后，陆续有一些药企也开展了将中药推向国际的尝试。

天士力现代中药数字化提取中心摘下军企光环谋转型美国考察之行结束后，在1996年年底，国家科委正式准备推荐1到2个中药现代化制剂进入美国市场。闫希军毫不犹豫地响应了号召，他立下“军令状”———“当兵的死都不怕。只要国家有要求，领着我们去，我就敢！”最终，国家科委确定推荐复方丹参滴丸赴美申报。

1997年12月9日，美国FDA就天士力提出的复方丹参滴丸新药临床研究申请(IND)作出书面回复:“复方丹参滴丸通过新药临床研究申请，可以直接进入II期、III期临床试验。”这标志着中国第一个复方中成药，同时，也是世界第一种治疗心血管疾病的中成药制剂得到了国际权威药品管理部门的初步认可。尽管这种认可并不是最终认证，但这毕竟是中药国际化迈出的重要一步。

然而，就在其即将开启小滴丸闯世界的梦想之旅时，闫希军的人生再次面临抉择。1998年军队医药行业面临改革，中央和军委要求部队必须停止一切生产经营活动，企业和部队必须脱钩。在那个流行“铁饭碗”的年代，是留在部队还是脱下军装搞药企？闫希军不得不作出抉择。

军人情怀和复方丹参滴丸都是他珍惜无比的“心头肉”，舍下哪一方都痛彻心扉。离开部队，意味着失去其30多年拼搏攒下的职称荣誉、工作保障方面的优势；继续做企业的掌舵者，则意味着即将在前路上遇到众多挑战。经过深思熟虑，他作出抉择———率领47名干部和志愿兵集体脱下军装，一起开创新天地。公司由军队企业移交天津地方管理后，闫希军正式组建天士力集团，核心企业为天士力制药集团有限公司。

没了“军办企业”的光环，一系列困难就摆在面前。对当时的闫希军而言，要实现大梦想，企业必先做强、做大。他自己也深知，靠“初生牛犊不怕虎”的军队精神，并不足以轻松敲开国外市场的大门。

国内市场发展稳定后，2002年，天士力制药股份有限公司成功上市，这再次催化了其开拓国际市场的决心。此时此刻的闫希军对闯关FDA已经有了更全面的认知。一种新药通过FDA的III期临床试验至少需要5到8年的时间，花费资金约5亿美元。成分相对复杂的中成药闯关的时间可能更长，资金规模可能更大。

曾有国内专家总结，中药实现国际化至少要“过五关”：第一是文化关；第二是合法地位关；第三是资金关；第四是标准关；第五是市场关。如果中药克服不了以上关口，国际化道路根本无从谈起。

天士力研究院实验室，利用多元指纹图谱分析技术，能准确定量中药有效成分

23载闯关FDA痴心不改

当时，天士力的规模并不足以跨五关。复方丹参滴丸轻松跨越I期临床后，在II期和III期遭遇的困难和压力越来越大。面对FDA严格的“金规”、高昂的费用以及难以预料的风险，天士力不得不将申请注册计划暂时搁浅。然而，面对如此挫败，闫希军依然毫不气馁、不断改进生产工艺，直到10年之后才重新申请。

多年来，不管其他产品线如何丰富，让中药走向国际市场一直是创始人闫希军不懈努力的方向。在复方丹参滴丸首次通过美国FDA新药临床试验申请后的9年，外界很少听到申报消息的后续进展。

事实上，天士力做了很多努力。为了从源头控制产品质量，在1998年国内还没有药材种植标准的情况下，天士力率先借鉴欧洲植物药材种植管理规范，建立起符合国际药材原料规范化种植（GAP）标准的药源种植基地，保证了药材的高质量、无污染、有效成份高。当国家于2003年开始实行GAP标准时，天士力成为获取认证的第一家企业。

2004年，欧盟与美国先后颁布了《植物药研制指导原则》及《传统药品法》。随后香港卫生署也对中药销售进行了立法，规范中医药在当地的销售，与欧盟、美国遥相呼应，形势越来越有利。

“功夫不负有心人”。2006年，天士力再度向美国FDA申报并获得I期、II期临床试验批件。2010年8月，复方丹参滴丸一举通过了FDA关键的II期临床试验。2012年天士力正式启动了复方丹参滴丸FDA III期认证工作。

2016年，经过20多年的努力，天士力复方丹参滴丸成为全球首例进行了美国FDAⅢ期随机、双盲、国际多中心大规模临床试验的复方中药制剂和中国原创新药。如今，距申报美国FDA新药评审只一步之遥，这对推进中国医药，特别是中药国际化具有重要战略意义和样板作用。

2018年9月6日，天士力与美国药企Arbor公司宣布，就T89（复方丹参滴丸）在美国的研发与市场销售展开全面合作。此举开创了中国复方现代创新中药销售许可权引入美国市场的先河。而这一纸宣文的背后也是无数天士力人的心血。

欢笑和泪水背后，“小滴丸”闯世界，一闯就是23载。而复方丹参滴丸的国际化之路犹如中医药在改革开放中探索前行的缩影。

天士力拥有自主知识产权的大型数字化滴丸生产线

革新传统中药企产业链

从军30年、复方丹参滴丸闯关FDA整整23载，属于闫希军的时代光芒并未褪去。从最初相对单一的品类，到后期持续聚焦心脑血管、消化代谢、抗肿瘤三大治疗领域，天士力从三方面革新了传统中药全产业链。

首先，天士力建立了国内领先的中药材药源基地（GAP）、现代中药数字化制造平台、数字化提取中心以及国内最大的中药冻干粉针剂生产基地，持续推动中药材质量标准和管理系统的创新升级。

其次，独创了有效组分萃取（GEP）标准，实现生产数据实时采集及大数据统计分析应用，开创了以“组分中药”为主导的现代中药新药研究与产业化新模式。

最后，创新传统中药生产方式，按照药品生产质量管理规范（GMP）建立严格的生产流程。

经过一系列革新和探索，在企业现代中药、化学药和生物药协同发展的局面下，天士力产品管线日趋丰富，拳头产品开始增多。其复方丹参滴丸带动了养血清脑颗粒（丸）、芪参益气滴丸、注射用益气复脉等系列领先品牌产品，构建以心脑血管用药为主的现代中药大药体系。

在生物药领域，天士力构筑了创新医药研发集群。拥有已上市独家品种注射用重组人尿激酶原（普佑克）和丰富的后续在研管线，是稀有的研产销投一体化全产业链生物药商业化平台；在化学药领域，仿创结合构建多领域产品线。江苏天士力帝益药业为化学药研发与生产核心，已上市产品包括抗肿瘤用药、心血管用药、精神类用药及保肝护肝用药等产品系列。其中化学原料药包括替莫唑胺、氟他胺等12个品种，口服固体制剂包括治疗脑胶质瘤的二类新药替莫唑胺胶囊（蒂清）等多个产品。

根据天士力2018年年报，在2017年度重点城市公立医院中成药心血管疾病用药内服品牌Top10中，天士力的复方丹参滴丸以8.76%的市场份额占据榜首。

精准引育人才促创新

在不懈奋斗的过程中，闫希军非常注重人才引进。比如，以孙鹤为代表的一批国际优秀专业人才就被闫希军的“中药国际化”理念吸引，最终选择效力天士力。现任天士力控股集团副总裁孙鹤曾在FDA任职13年，他当时也是内地医药界留美学生中进入美国FDA工作的第一人。而他与闫希军一样，都是抛弃“政府金饭碗”加入民营企业阵营中的一员。

在孙鹤印象中，是闫希军对中药国际化的迫切心情和信念打动了他。2006年1月25日，他依然选择加入天士力。闫希军对其包容的态度以及真正愿意“砸”资金推动中药国际化的魄力一直感染着他。

除了人才积累，闫希军还非常重视研发，他认为研发是中药国际化道路上的“生命”。闫希军表示，“如果我们中国人自己不能够掌握最前沿的科技，做不到自主创新，中药就不可能走向世界，不可能有更广阔的前景。”

精准研发促创新也是天士力当前看重的。其研发投入占医药工业收入的比例逐年提高。2017年报显示，天士力研发投入占医药工业收入比重达到9.04%。2018年达到16.87%，研发投入12.02亿元，极大地支持了项目研发和创新发展。

有了自己强大的研发团队，天士力也在不断推进现代中药智能制造，而强大的研发基础也保障了天士力的中药研发龙头地位。其间，天士力的代际传承工作正在稳步推进。闫希军的儿子闫凯境从基层开始，一路成长，如今已成为天士力控股集团董事局执行主席。他同样非常重视研发工作，他认为，“质量已成为天士力最强大的基因表达。”

时代在进步，天士力与时俱进的脚步也在加速。目前其正在构建以患者为中心的价值医疗，通过大数据和人工智能等方式，为患者打造精准画像，施行“智慧服务”。

未来，以患者为中心的4D集成医疗将是天士力发展的重要模式，即通过整合诊断筛查（Diagnositic）、创新药物（Drug）、数字服务（Digital）、医疗设备资源（Device），在垂直疾病领域，以及预防、治疗和康复各个阶段为患者提供全方位的解决方案，实现健康的智能化管理。

回顾闫希军和天士力成长之路可以看出，中药国际化其实是在考验一代代企业家对国际化的认知。它不仅是对药品本身品质的考验，更是对具备药品经营理念以及国际化战略胆识企业家的筛选。而正是军人的血液和职责，赋予了闫希军果断、冒险以及勇于担当的企业家精神。

见习记者 黄华