开拓药业公布全球首个外用PROTAC(GT20029)美国I期临床试验积极顶线结果

北京时间2023年2月10日，开拓药业（股票代码：9939.HK），一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，宣布其自主研发的靶向雄激素受体(AR)的新型蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029在治疗雄激素性脱发和痤疮的美国I期临床试验中取得积极顶线结果。数据显示，GT20029在健康受试者、雄激素性脱发受试者和痤疮受试者中均展示良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。GT20029基于公司自有PROTAC平台开发，是全球首个在中国和美国均完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。

该项I期临床试验是一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的剂量递增研究，以评估GT20029在健康受试者中单剂给药剂量递增和在雄激素性脱发或痤疮受试者中多剂给药剂量递增后的安全性、耐受性和药代动力学特征。该项I期临床数据显示，在单剂给药剂量递增阶段和多剂给药剂量递增阶段，GT20029在所有剂量组的安全性和耐受性均良好。在单剂给药剂量递增阶段，未发生治疗期间的不良事件。在多剂给药剂量递增阶段，常见的不良事件均为轻度，包括在给药部位出现干燥、瘙痒、灼热感、疼痛等。研究期间未发生严重不良事件，未发生大于等于三级的治疗期间的不良事件，未发生导致受试者终止试验或死亡的治疗期间的不良事件。

在单剂给药剂量递增阶段，所有剂量组的受试者无系统暴露量，所有样品浓度均低于定量下限(LLOQ, 0.003ng/mL)。在多剂给药剂量递增阶段，雄激素性脱发和痤疮受试者连续14天给药后，系统暴露量有限，各剂量组平均峰浓度(Cmax)均在定量下限附近波动，且最高不超过0.015ng/mL。

临床前研究显示，GT20029通过降解AR蛋白，能够有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，同时能够有效抑制皮脂腺发育和皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效，较少的皮肤渗透可以减少全身药物暴露，从而获得更好的安全性。对二氢睾酮(DHT)诱导的脱发小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著促进毛发生长，且有统计学差异。此外，对丙酸睾酮(TP)诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“GT20029在123例受试者的美国I期临床试验中取得积极的顶线结果，对比2022年11月发布的中国I期临床试验92例受试者的数据，进一步验证了GT20029多次外用给药具有良好的安全性和耐受性。全球范围内有16亿人受脱发困扰，7.2亿人受痤疮困扰，未被满足的临床需求巨大。我们将尽快启动GT20029的II期临床试验，以保持公司在PROTAC外用创新药物开发方面的全球领先地位。与此同时，在产品开发策略上，福瑞他恩会成为公司在治疗雄激素性脱发和痤疮患者的首推创新药物，而GT20029所具有的潜在优势会加强公司在该治疗领域的全球创新和市场竞争地位。”

关于GT20029

GT20029是开拓药业基于PROTAC技术开发的外用化合物。2021年4月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准GT20029开展临床试验。2022年8月，中国I期临床试验完成受试者入组给药。2022年11月，中国I期临床试验积极顶线数据公布。2021年7月，GT20029获得美国食品药品监督管理局(FDA)的I期临床试验许可。2022年10月，美国I期临床试验完成受试者入组给药。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“best-in-class”和“first-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠、前列腺癌、脱发、痤疮、肝癌和乳腺癌等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、Hedgehog抑制剂、mTOR激酶靶向抑制剂和PD-L1/TGFβ双靶点抗体，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站。

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