洞见生物医药｜专注基因治疗CDMO 和元生物能否与药明康德有一拼？

细胞与基因治疗CDMO公司和元生物拟在科创板上市，3月11日（本周五）申购。该股被媒体称作基因治疗CDMO(合同定制研发生产)第一股。

和元生物是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。

基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。

基因治疗的技术路线

基因治疗，也称为细胞和基因治疗(CGT)，是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。

目前有三类主要基因治疗技术路线：

1、基因治疗载体产品，系通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控；

2、溶瘤病毒产品，系基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤；

3、细胞产品，包括基于T细胞、NK细胞、干细胞等进行基因工程改造。目前应用相对成熟的CAR-T疗法，就是通过改造患者体内T细胞，体外扩增后回输患者体内以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。

基因治疗其作用方式一般包括：①用正常基因替代致病基因；②使致病基因失活；③导入新的或经过改造的基因。

特性：根据遗传中心法则，CGT针对遗传信息传递的上游，因此可从基因层面直接修复矫正致病基因，具有药效长、治愈性高、有效覆盖传统不可成药或难成药靶点的特性。目前，人类基因编码的功能性蛋白超2万个，现有技术可靶向成药的仅3000个左右，余下80%的蛋白靶点有望通过CGT靶向治疗，潜在应用空间巨大。

目前上述三类基因疗法有多款产品获得美国食药监局(FDA)、欧洲药品管理局的批准，在国内已有两款CAR-T疗法获批。2021年6月23日和9月3日，国家药监局(NMPA)分别批准了复星医药(600196.SH)旗下合资公司复星凯特生物科技有限公司的CAR-T产品——阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）、药明巨诺(02126.HK)开发的CAR-T产品——瑞基仑赛注射液（商品名：倍诺达）。

和元生物的主要业务CDMO即服务于细胞和基因治疗药企，具体包括为新药研发提供工艺开发、放大及验证、IND申报、临床I-III期及商业化生产服务。换句话说，和元生物CDMO业务高度依赖于下游基因治疗行业的发展。

招股书中对此点进行风险提示：

基因治疗CDMO行业与下游基因治疗行业高度联动，若基因治疗行业因为安全性、技术、价格、适应症、监管政策等因素发展不及预期，将对CDMO行业造成不利影响，发行人客户对于CDMO服务的需求将走弱。

在基因治疗的前景上，和元生物的招股意向书中如此描述：

如同小分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革，基因治疗将引领生物医药的第三次产业变革；参照2002年首个全人源单抗药物阿达木单抗（商品名：修美乐）上市后，全球大分子药物领域开启了20年的高速发展并仍保有较大增长潜力，基因治疗领域自2017年若干里程碑CAR-T产品上市后进入快速发展阶段，并有望在未来15-20年成为主要的创新药类别之一。

据ARM报告预测，截至2026年，全球基因治疗临床项目数将达3500项(包含干细胞疗法)，较2020年翻2倍。受益于终端市场的快速发展，全球基因治疗CDMO市场规模将在2025年达到近100亿美元(2020-2025年CAGR=34.9%)，中国基因治疗CDMO市场规模达107亿元(2020-2025年CAGR=51.5%)。

在核心技术与同行竞品比较上，招股意向书中如此描述：

公司核心技术在主要指标上整体与无锡生基医药持平，领先于金斯瑞生物科技、博腾生物等其他国内优秀的同行业公司；在部分指标上和项目执行经验方面已达到或较为接近Lonza、Oxford BioMedica、Catalent等国际领先基因治疗CDMO公司；此外，公司基于自身的探索研究和工艺创新优化，针对性地突破了以基因治疗载体为核心的行业技术瓶颈，能够完成交付符合FDA、NMPA等标准的国际多中心临床样品，技术先进性显著。

财务透视

目前和元生物主要业务以服务基因治疗的先导基础研究(CRO)和CDMO业务为主，其中CRO板块发展占比下降，CDMO占比快速增长。

招股书中公司表示：未来，发行人将继续以CDMO为核心业务，而目前CDMO业务规模较小，执行项目数量不多且主要为Pre-IND阶段，该阶段相对于临床阶段而言具有更高的波动性。若未来一段时间内，发行人仍以Pre-IND阶段为主，或未能持续提高临床阶段项目比重，其持续盈利情况可能面临波动风险。

公司以CDMO为核心业务，或是基于以下市场发展的判断，公司称：

2018年至2022年，CDMO市场规模从8.7亿元增长到预计32.6亿元，年复合增长率达39.3%；预计到2027年，市场规模将增长至197.4亿元，2022年至2027年的预期年复合增长率将高达43.3%。

我们具体来看CRO和CDMO二者的数据情况（见上表）。

和元生物CRO客户主要为高校等科研院所，2018年、2019年和2020年这一板块收入分别为2934.85万元、3608.52万元和3668.62万元，增速呈放缓趋势。另一方面随着CDMO业务收入快速增加，CRO业务占比也由67.71%快速降至25.78%。

2018到2020年，和元生物CDMO业务收入达1291.17万元、2483.02万元、9008.68万元，2021年上半年，该业务收入为5311.24万元，已经远远超过CRO的收入水平，注意上表CRO与CDMO二者的转折点，是从2020年开始的，2018、2019年CRO收入大于CDMO，而2020年开始，CDMO收入占比快速上涨。

招股书显示，截至招股书签署日，和元生物累计合作CDMO项目超过90个，正在执行的处于不同阶段的CDMO项目超过50个。截至2021年8月20日，公司在手未执行的基因药物CDMO合同金额达3.13亿元。

此外，对于2022年一季度（1-3月）业绩，公司已在招股意向书中做如下表述：

公司预计2022年1-3月可实现营业收入为6,500.00万元至7,000.00万元，较上年同期增长39.11%至49.81%；归属于母公司股东净利润为1,200.00万元至1,500.00万元，较上年同期增长17.79%至47.24%；扣除非经常性损益后的归属于母公司股东净利润为1,000.00万元至1,300.00万元，较上年同期增长15.34%至49.95%。

上述2022年1-3月财务数据不构成盈利预测或业绩承诺。

不过需要指出，在上市CDMO公司中，和元生物仍处于“早期阶段”。2020年，和元生物CDMO业务营业收入1.02亿元，国内市场占有率7.65%，体量偏小。（行业排名第一的为Catalent，全球市占率28.6%。2020年营收4.92亿美元。）

与此同时，一些头部CDMO企业也开始布局基因治疗领域。药明康德近年来通过收购OXGENE、新建海外基地等涉足基因治疗领域，目前在美国已有较大规模基因治疗CDMO业务；去年11月，博腾股份(300363.SZ)在苏州投产“基因与细胞治疗CDMO”平台，将其CDMO由小分子覆盖到基因治疗领域。

换句话说，在市占率偏小、面临头部企业入局竞争的情况下，和元生物在基因治疗领域未来能走到什么程度，目前仍存不确定性。

此外，公司特别提示风险：基因治疗属于前沿新兴领域，大多数药物处于临床试验阶段，其技术路径存在一定的固有不确定性。

对于本次在科创板上市，公司计划募资12亿元，其中10亿元用于和元智造精准医疗产业基地建设项目，2亿元用于补充流动资金。公司表示，项目的顺利实施，有助于发行人深化基因治疗领域的整体布局，大幅提高CDMO/CMO业务的研发创新水平和全面服务能力，从而进一步加强基因治疗综合服务平台优势。

附录，国内CGT CDMO领先公司简要对比，以下摘自光大证券3月3日研报：

药明康德是我国最早全方位布局大分子CDMO（后被拆分为药明生物独立上市）、小分子CDMO、CGT CDMO的企业。药明康德发展历程与Lonza相似，始终牢牢跟随药物发展风口，成为我国最大的CXO公司。公司是我国最早介入CGT CDMO业务的企业之一，目前CGT产能布局欧、美、亚三大洲，CDMO业务覆盖质粒、病毒、免疫细胞三大类，与全球客户建立良好合作。其中欧美地区提供病毒与细胞治疗CDMO，中国提供质粒与病毒CDMO。

金斯瑞生物科技以科研服务起家，跨界进入CGT CDMO，这一发展路径可对标Thermo Fisher。金斯瑞生物科技最初以基因合成业务为核心，专注实验室服务，在孵化细胞治疗公司传奇生物后积累充分CGT药物开发经验，顺利进入CGT CDMO领域。由于具备上游实验室服务能力，金斯瑞生物科技积极开发CGT相关设备、耗材等产品，打造一体化产业链供应能力，与Thermo Fisher布局相近，有望成为我国科研服务-工业生产一体化龙头。由于金斯瑞生物科技具备丰富的实验室级别质粒供应经验，在完成工业级别产能扩张后，迅速成为我国GMP质粒龙头生产商。目前公司主要提供质粒与病毒CDMO服务，不涉及免疫细胞业务。

博腾股份起初专注于小分子CDMO，进军CGT CDMO领域略晚于前二者，但公司快速扩建免疫细胞生产产能实现弯道超车，与Catalent发展历程相近。公司在中国布局质粒、病毒、免疫细胞CDMO产能，是国内少有的具备免疫细胞CDMO服务能力的公司。作为海外对标公司，Catalent正是通过收购快速切入CGT CDMO赛道，并专长于免疫细胞CDMO，可服务CAR-T、TCR-T、CAR-NK等多类细胞，而博腾股份也具备各类免疫细胞生产能力。

和元生物是相对年轻且专长于病毒CDMO的公司，海外可比公司为Oxford BioMedic，后者是全球病毒载体CDMO先驱，擅长慢病毒与腺相关病毒载体生产。和元生物也具备质粒、病毒、细胞的全方位生产，但其特色是具有多种病毒载体的CRO工艺开发与放大生产的能力和经验，其中溶瘤病毒的开发与生产是公司一大亮点，处于业内顶尖技术之列。公司提出“基因药，中国造”的愿景，要在上海临港打造全球最大基因药生产基地。

康龙化成介入CGT CDMO的方式与国内同行策略不同，目前公司仅在海外提供服务，可以提供质粒生产与基因药物开发。公司通过收购海外标的，获得了CGT分析测试与CDMO能力，目前专注与国际领先的基因药物（病毒类为主）开发团队进行合作，打造公司基因药物的开发能力。

作者：许螣垚