开拓药业（9939.HK）普克鲁胺新冠适应症中期数据电话交流会摘要

（1）普克鲁胺治疗新冠三项全球多中心III期临床试验进展

轻中症新冠患者III期临床试验（NCT04870606）:调整临床试验方案并寻求获得美国FDA等监管机构的同意，继续招募只有基础性疾病和/或无新冠疫苗接种史的高风险新冠患者。目前这项临床试验截至2021年12月23日已按照原计划完成所有患者招募，95%的患者来自美国。最后两周（Omicron发展快）入组非常快，每周入组超100人，圣诞节前完成了所有入组。计划等到明年2月初（42天观察结束），密切观察剩余受试者的事件数情况，同时我们正和FDA协商纳入高风险人群。当前情况下，美国50多家中心，其他国家20多中心，整个纳入速度比之前好很多，能在比较短时间内招募到适合判断我们药物有效性的情况。

第二项轻中症新冠患者III期临床试验（NCT04869228）：巴西、中国、东南亚等参与，考虑对这个试验的方案设计调整，更多纳入高风险人群。这个试验今后可能考虑让更多国家包括美国加入这个MRCT试验中，内部也在讨论。

重症新冠患者III期临床试验（NCT05009732）：目前重症没有有效治疗方法，默沙东和辉瑞都仅针对轻中症高风险人群。但是目前重症死亡的人数很多，对于这个各个国家都非常关注。我们会全力推进我们的重症临床。12月25日，巴西研究者已经把巴西做的重症临床试验包括巴西北部600多人和南部130多人的验证性数据发表，前后的结果一致，这篇文章很多原始数据附在了后面，大家可以自己阅读判断。我们也获得了巴西北部600多人的原始数据，正在分析。目前我们重症已经入组了2个多月，当前有20多家中心已经启动，下个月再有20多个中心开启。一旦Omicron导致医疗资源挤兑，入组会加速。希望2022年1月底可以给大家指引。中国进展，在深圳三院已经启动患者招募工作，还有4家医院陆续启动。

（2）中期结果分析，与巴西结果产生偏差可能原因

疫苗接种，整个疫苗去年4、5月份进入美国广泛人群，疫苗给了重症很大保护，美国MRNA疫苗做的很好，住院率降低。中期分析招募的患者都来自美国。

入组人群变化，巴西入组的人群平均为55岁，而美国则是38岁。

纳入受试人群未做限制，普克鲁胺临床试验招募的患者纳入全人群，没有设置有基础病和未打疫苗的限制，中期分析数据均来自美国，有相当比例的入组病例接种过新冠疫苗，且没有基础病的限制，大大增加了治疗组和对照组做出显著差异的难度。

（3）普克鲁胺未来商业化布局变化

我们在全力推进公司主导的临床试验。因为中期分析，公司的商业化计划会推迟。目前公司会做一些调整，在积极推进临床试验的同时，我们会积极推进EUA的工作。另外我们也对许多国家开放同情用药，提供少量免费药物，如果国家看到疗效不错决定大规模推广，那我们也希望普克鲁胺能够为抗击新冠做出贡献。

（4）普克鲁胺安全性得到验证，更有信心推动EUA工作

在这项临床试验中，基于中期分析结果，普克鲁胺的安全性得到验证，研究中无安全性问题，没有一例药物相关的严重不良事件报告。这点曾经在一些国家饱受质疑的，现在确认普克鲁胺安全性良好，作为公司更加有信心推动EUA的工作。

（5）在手现金

截至11月底，3个新冠MRCT花了约2000万美金。目前公司有约12亿人民币在手现金，加上银行授信，国家科技部和政府资助、BD拓展（包括EUA的获取）这些措施，我们有信心未来12个月，支持公司现有的管线运营。

Q改变试验方案是在原有临床试验基础上继续开展，还是重新开展一个新的临床试验？

我们也在考虑，是增加样本量继续在现有临床试验基础上做，还是重新做一个新的临床试验。关键问题是，作为一个小公司在美国开展临床比较难，重新开临床，所有的中心要开伦理和合约工作，非常耗时耗力，如果监管同意我们在现有临床试验基础上增加样本量，速度会快，整个运营方面得到持续性。资本和时间是我们主要的考量。但是结果还需要沟通。

Q中期分析结果是否影响其他国家EUA？

很多国家给EUA是重症住院病人的。我们在巴拉圭等很多国家申请的是重症EUA。用于住院病人，这有衍生效应，重症有效，轻症会增加使用。我们希望我们的药可以治疗更多人。我们希望更多国家使用我们药品，减少新冠死亡率和重症病人。

Q对比恩杂，普克鲁胺治疗重症的机理?

首先普克鲁胺有双重作用机制，拮抗剂和降解剂，对关键蛋白的降解机制，这是恩杂没有的。其次，在病毒感染试验中，普克鲁胺效果优于恩杂的。再者，我们做了普克鲁胺对于炎症的试验，恩杂对炎症的效果没有普克鲁胺好。恩杂和普克鲁胺在药物机制、活性、还有药物暴露和体内分布方面均有不同。

Q针对Omicron变异株，公司有没有体外的试验？

我们在委托美国科学院院士兼密歇根大学教授Dr. Arul Chinnaiyan在他的P3实验室做体外试验，该院士之前帮公司做过其他变异毒株的验证，他已经和美国CDC订购了Omicron病毒株，后续我们拿到结果会和大家公布进展。