艾博生物：竞逐mRNA新冠疫苗最后一公里

仅过了4个月，国内mRNA疫苗研发企业艾博生物再迎新一轮巨额融资。

马斯克曾表示：“医学的未来是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切。它就像一个电脑程序，你可以对其进行编程以执行所需的任何操作。你甚至都可以变成蝴蝶。”

作为乔布斯之后的改变世界的人，他的言论让原本就因新冠疫情火了的mRNA领域更加炙手可热，这个受到资本和各界人士追捧的领域究竟如何，这家mRNA新秀艾博生物质地怎样？

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创生物医药企业融资单笔最高

8月19日，艾博生物宣布完成总额超过7亿美元，即超过45亿元的C轮融资，该笔融资总额刷新了中国生物医药企业IPO前单笔融资的纪录。

在此之前，公司已完成由泰福资本独家投资的天使轮；聚明创投领投的pre-A轮融资；高瓴、国投创业、成都康华生物的1.5亿元A轮投资；人保资本、国投创业、云锋基金共同领投，高瓴、泰福资本等跟投的6亿元B轮融资，是今年4月刚刚完成。

本轮融资由高瓴创投、云锋基金、礼来亚洲基金、正心谷资本、淡马锡、Invesco Developing Markets Fund、博裕投资共同领投，优山资本、高榕资本等二十家跟投。

成立于2019年的艾博生物，短短2年时间里能够获得众多资本的垂青，与其创始人专业背景不无关系。

1997年，艾博生物创始人英博考入复旦大学生物系，并获得复旦大学生命科学学士及神经生物学硕士学位。接着2006年出国留学，最终修得美国波士顿东北大学药剂学博士学位。不仅科班名校毕业，英博还是大厂出身，曾在全球mRNA疫苗三大企业之一的Moderna工作，担任高级科学家及项目负责人，主要研发基于mRNA的免疫疗法药物。

谈到回国创业，英博将艾博生物初代产品定为疫苗，一方面若做肿瘤产品，需要选择肿瘤类别、靶点、临床等，而开发疫苗的话，思路相对比较清晰，且受试者也都是健康人；另一方面，根据此前经验，更容易切入。

于是，艾博生物最早聚焦于带状疱疹疫苗，是和沃森生物在2019年7、8月最早合作探讨的项目。当时的市面上，葛兰素史克（GSK）的带状疱疹疫苗已经做的很好，不过产能不足、价格偏高、副作用较大是其拓展的短板。

新冠疫情爆发之后，聚焦做热门的新冠mRNA疫苗项目成为艾博生物在内的生物技术公司争先研发的地方。

mRNA是DNA转化蛋白质的中间体，其功能类似于说明书，能够知道自身细胞生产出特定的蛋白质。疫苗在递送人工编辑的mRNA进入人体，在经过转译后会表达成为病毒所具有的某种抗原蛋白，从而激活自身对抗原蛋白的特异性免疫反应，并形成免疫记忆。

mRNA药物作用原理，来源：财通证券

理论上，mRNA能够表达任何蛋白质，可以治疗几乎所有基于蛋白质的疾病。

正因如此，资本嗅到了mRNA领域的巨大机会，从资本角度来说，mRNA疫苗能够带来丰厚的商业回报。

今年8月23日，美国食品和药物管理局批准辉瑞及BioNTech共同研发的mRNA新冠疫苗（COMIRNATY）的生物制品许可证申请。这是全球首款正式获批的mRNA疫苗。

事实上，mRNA新冠疫苗早在去年12月陆续开始生产。此前，辉瑞发布了2021年二季度财报显示，其新冠mRNA疫苗Q2销售额78.78亿美元，环比增长123%，上半年累计销售额达113亿美元，预计全年实现收入上调至335亿美元。

而另一mRNA疫苗制造商Moderna的mRNA疫苗Q2销售额41.97亿美元，上半年销售额59亿美元，全年销售指引为200亿美元，也是相当抢眼。

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8家mRNA企业争夺市场

从研发上看，抗原设计、载体构建、递送技术和生产平台搭建是mRNA药物技术的核心。抗原设计会影响mRNA和蛋白质的稳定性及表达效果；而载体也会对疫苗的安全性及生产造成影响。

不过，这中间尤为关键的就属递送系统技术。由于mRNA分子量大、亲水性强，其自身的单链结构极为不稳定，容易被降解，且自身携带负电荷，在穿过表面同为负电荷的细胞膜递送是一个难题。因此，递送系统技术也是各个mRNA公司主攻的核心专利技术。

目前，最常用的mRNA疫苗递送技术是脂质纳米粒（LNP），把mRNA包裹在脂质纳米颗粒里面，将其保护起来免于被降解，成功被细胞摄取。Moderna和BioNTech均采用此项技术，艾博生物亦是用LNP技术，英博曾表示，质纳米颗粒阳离子的设计上其实还有很大的专利空间。

生产方面，mRNA工艺也同样具有挑战。仅以原料为例，就涉及酶、核苷酸、脂质体等上百种，其中具有合成壁垒的酶、脂质体等可能由少数供应商供应。要实现大规模生产需要一定积淀，以辉瑞生产新冠疫苗为例，这一过程需要辗转三地，工艺共计64天。但与其他类别的疫苗相比，mRNA工艺相对简单，可以快速推进生产。

mRNA疫苗生产流程，以新冠疫苗为例，来源：浙商证券

作为颠覆疫苗领域的新一代技术，mRNA疫苗以精准表达、高生产灵活性获得认可，但关于其副作用、保护率、稳定性等方面的研究和质疑也不在少数，目前技术水平来说，还存在延缓降解、改进递送系统、运输条件等尚未攻破的技术难题。

以mRNA新冠疫苗为例，辉瑞疫苗需要-70°C的超低温，Moderna疫苗是在-20°C可以最多储存6个月，可见mRNA新冠疫苗对于冷链运输要求较高。虽然艾博生物表示，其mRNA疫苗可在2°C-8°C条件下保存至少6个月，常温环境下也能储存7天，但实际规模化投入生产后效果如何仍有待商榷。

国内外核心mRNA技术布局公司，来源：浙商证券，慧博资讯

放眼国内市场，目前还暂未有mRNA获批上市，这块市场仍处于空白状态。在8家国内企业中，mRNA疫苗研发进展最快的是复星医药合作BioNTech引进的BNT162b2（复必泰），已经获得中国香港和澳门紧急使用，在国内附条件上市的审批工作也在正常推进中。

另一款则是艾博生物与沃森生物、军科院共同研发的ARCoV，于去年6月份通过国家药品监督管理局的临床试验批准，是国内首个获批开展临床试验的mRNA疫苗。目前该疫苗已完成I期、II期临床研究，并已启动临床III期实验。与此同时，公司已建立mRNA疫苗生产基地，预计年产能将达到4000万人份单剂，加上合作方沃森生物1.2亿剂产能，可以说，艾博生物离获批上市仅最后一公里。

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小结

在新冠疫情下，mRNA疫苗技术重新得到重视，也为研发其他领域开了一个好头。随着辉瑞mRNA疫苗正式获批，国产mRNA疫苗的竞争即将打响，争夺第一家获批成为各大mRNA公司的首要目标，同时已有多家mRNA公司开始铺建产能。

艾博生物亦不例外，虽其相关技术及研发进展处于国产企业的领先位置，但最终谁能拔得头筹还未可知。跳出新冠疫苗圈来说，公司想要真正成为一家能够与国际巨头相比肩的mRNA技术平台公司并非易事，即便押注下一代mRNA技术的风口，但艾博生物未来道路任重而道远。