监管加码！A股大牛赛道突发黑天鹅，药明康德等明星股连跌……

上周末监管的一纸文件，使持续走牛的医药研发及生产外包企业板块大受冲击。

7月5日，医药研发及生产外包企业（CXO）板块出现集体罕见大跌。

具体而言，泰格医药A股收跌超5%，H股收跌超3%；凯莱英收跌超3%；药明康德和康龙化成在上一个交易日双双暴跌之后，今天依然以下跌收报；美迪西上周五大跌超13%，今天最大跌幅一度超过14%。

由此，该板块相关公司的股吧一片哀号，甚至有投资者问“有没有懂行的，解释一下？”不过，也有投资者认为，“上车的机会终于来了。”

细心的投资者注意到，7月2日，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（以下简称“《药物临床研发指导原则》”）的征求意见稿。这一意见稿在周末彻底发酵。不少投资者认为，这一政策对于持续走牛的医药研发及生产外包企业板块来说是一只“黑天鹅”。由此也造成了今日该板块的“惨况”。

临床研究要求或提升

据国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“药品审评中心”）网站征求意见通知显示，药物上市的根本目的是解决患者的需求。目前我国抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段。肿瘤患者对于药物的安全性、治疗体验和生存质量都有了更高的期望。

由此，抗肿瘤药物研发，从确定研发方向，到开展临床试验，都应贯彻以临床需求为核心的理念，开展以临床价值为导向的抗肿瘤药物研发。其中，“临床需求”、“临床价值”是关键词。那么，如何体现一个“预备产品”的临床意义？

文件明确指出，“新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。”正是这一段话，让不少公司“瑟瑟发抖”。

业内人士介绍，通俗来说，这一政策意味着，以后制药公司要申报临床试验，很有可能需要用现有治疗方案中选择最优的那个去对比。

举个例子，某制药企业想做PD-1在某个适应症上的临床试验，假如恒瑞或者百济的PD-1已经在这个适应症获批，那这家企业在临床试验结果，要打败目前恒瑞或者百济已经获批的最好品种，否则药物批准上市很难。行业人士打趣道，这相当于“你想打拳击比赛，先把冠军打趴下，再参赛。”

也因此，该文件一出，业内就有声音认为，“Me too的时代要过去了，Me better未来会更受审评青睐”。（注：Me too药物，指在不侵犯他人专利权情况下，对新出现的突破性新药进行分子结构改造或修饰，寻找作用机制相同或相似，并在治疗应用上能具有某些优点的新药物；与Me too药物相比，Me better药物结构改变更大，甚至核心结构都有改动，得到药物在活性、代谢、毒性等方面均更有优势。）

那么，这一细节为何能影响医药研发及生产外包企业？有业内人士一针见血地指出，很多所谓新药研发企业的核心工作内容，不是如何发现更加有效的分子，而是聚焦研究已上市的药物，试图对分子结构进行微小的改造、加减基团，使得在不明显降低疗效的前提下，有效地规避开专利限制，达成创新药“速成”。由此，在急于上市的心态下，提供研发外包服务的公司赚取了巨大利润。基于此逻辑，提供研发外包服务的公司也被认为是“财路断了”。

不过，对于当前政策，东吴证券发研报提出，国家公开征求抗肿瘤创新药研发指导原则意见，利好创新药及医药研发及生产外包企业头部标的。其认为，由于拥有丰富临床试验设计经验及充足临床资源，头部公司凭借技术平台与申报经验优势，有望在此条件下，增加订单数量。并且，该研报提出，目前《药物临床研发指导原则》仍在意见征求阶段，对已处于临床研究的新药研发影响有限。

临床应用趋严

虽然《药物临床研发指导原则》仍在意见征求阶段，距离最终版发布仍有一段时间，相关规则还存在不确定性，但可以确定的是，我国对于肿瘤药品临床使用的监管在不断变严。

6月28日，国家卫健委下发《抗肿瘤药物临床合理应用管理指标（2021年版）》（以下简称“2021年版抗肿瘤用药管理指标”）。这是在《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》（国卫医函[2020]487号）正式实施约4个月之后，国家出台的一份有关操作细则的配套文件。

记者注意到，前述文件涉及6大类共15项量化数据，用于指导医疗机构科学进行抗肿瘤治疗。在这6大类数据中，主要包括：抗肿瘤药物的使用率、使用金额占比、处方合理率、不良反应报告数量及报告率、患者的病理诊断和检测率。

有业内人士向《国际金融报》记者表示，该项文件依旧是我国进一步落实抗肿瘤药物临床应用分级管理的体现。之前国家有此文件，2020年12月28日国家卫健委公布了抗肿瘤临床应用管理办法，对肿瘤药分为限制使用级和普通使用级，自2021年3月l日起执行。其都是由国家公布的分级管理办法，这次是再次出台，出台后让各省根据这个分级管理办法，来制定自己的实拖措施和分级管理目录。

与之前的文件不同，此次出台了一个评价指标，这是一套细致的、科学的评估办法。其目的是对医疗机构内抗肿瘤药品遴选、采购、储存、处方、调配临床应用和药物评价进行全过程管理，然后分级，最终保障患者的临床使用合理、规范。该文件的出台，是因为当前抗肿瘤药物种类较多，新药、创新药上市速度不断加快，药物不断增多。并且，肿瘤治疗分布在多个临床科室。基于前述现状，为了规范抗肿瘤药物的临床使用，保证临床用药安全有效，需要进一步加强管理。

记者 黄华

编辑 王丽颖

责任编辑 孙霄