开拓药业(9939.HK)调研纪要：AR领域龙头，核心药物市场潜力巨大

当前新冠肺炎继续肆虐全球，众多疫苗无法针对变异病毒免疫，人们对相关治疗性药物翘首以盼。开拓药业首款药物普克鲁胺，目前对新冠病毒感染治疗临床数据较好，开拓药业股价连续劲升，引来众多资本的关注。此外，AR相关疾病种类较多，相关药物适应症较广，潜在市场空间巨大。开拓药业是国内AR领域龙头企业，近期笔者来到开拓药业产业化研发基地进行调研交流，以下为调研主要内容。

一、公司基本情况

开拓药业成立于2009年，公司目前以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等。开拓药业布局了包括6款正在开展临床研究的产品，包括两款雄激素受体(AR)拮抗剂、ALK-1单抗、mTOR激酶靶向抑制剂和Hedgehog抑制剂和基于PROTAC的AR化合物，以及正在进行临床前研究的PD-L1/TGF-双靶点抗体和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的60多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。公司于2020年5月22日正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市。

普克鲁胺(GT0918)是开拓药业的核心产品，目前开拓药业正在开发普克鲁胺用于治疗新冠、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）及AR+转移性乳腺癌。普克鲁胺治疗轻中症新冠男性患者的III期注册性临床试验获美国FDA正式批准，普克鲁胺由此成为中国首款获得美国FDA批准开展III期临床试验的治疗新冠的小分子药物，该项试验已于2021年4月完成首例受试者入组给药。此前，多项由临床研究者发起的试验（IIT）已经在巴西完成，结果发现普克鲁胺对轻中症、重症患者均有突出疗效。经普克鲁胺治疗后，轻中症男性患者的住院风险降低100%，女性住院风险降低90%，重症住院患者的死亡率降低92%，住院天数缩短9天。针对mCRPC适应症，公司正在中国开展两项III期及在美国开展一项II期。

公司另一款重磅药物福瑞他恩（KX-826）是一款靶点明确的外用雄激素受体（AR）拮抗剂，适用于雄激素性脱发以及痤疮。针对雄激素性脱发，公司已于2020年12月完成II期临床试验120名患者的招募，每6周设置一个数据观察点，一直持续到24周结束，预计于2021年发布II期数据。针对痤疮，公司正在中国开展I/II期临床试验并于2021年4月16日完成首批受试者给药。

GT20029是开拓药业自主开发的靶向蛋白降解嵌合体「PROTAC」平台开发的外用雄激素受体「AR」化合物，是全球首个进入临床阶段的外用PROTAC化合物。公司财务方面，截止2020年年底，开拓药业有13.89亿在手现金及存款，来源包括IPO募集资金和银行贷款，另有未提取的银行授信1亿。目前在手现金充足，且公司资金利用率较高，未来商业化产品会带来稳定正向现金流。目前重磅药物进行比较顺利，适应症市场潜力巨大，不论是新冠肺炎，还是前列腺癌，亦或是脱发，痤疮等，均是高发癌种或大众疾病，且多个病种市场均未有较好药物。开拓药业值得重点关注。

二、Q&A

1、请问公司股权架构和股权激励如何，未来还会继续有员工持股计划吗？

公司两位联合创始人为一致行动人，合计持股约26%。格力金投为基石投资人，持股比例为10.21%，园区原点持股比例为5.04%，另外公司员工股权激励约6.4%，约有70人享受股权激励计划。

2、针对雄脱产品福瑞他恩一个疗程用多久，用多少量？定价大概能有多少？

福瑞他恩需要长期使用，和使用日化产品差不多，是一个偏长期消费品的产品。相较口服用药，福瑞他恩为局部用药，直接喷于头皮目标区域（雄脱适应症）或涂抹于皮肤（痤疮适应症），福瑞他恩不影响人体内部的雄激素水平，预期不会导致，预计2023年上市。从目前做的实验来看，效果比较明显，而且因为作用机理是进入人体后降解较快，所以对人体副作用几乎没有。目前还没到定价那一步，预计一个月300-500元是男性消费者可以接受的价格。产品形式可以做多方面的设计和想象，女性产品也在规划设计，可用范围也会很广。

3、公司渠道侧重于药店+线上，但可能需要按处方药去批，这个时间是否会落后，商业化策略上是否考虑医院来开药？

确实，重点是药店和线上渠道，医院渠道还是会考虑进，对于医生以及患者教育，还是需要通过医院来扩展品牌和口碑，但不一定会进医保。目前国家处方药政策也相对友好，趋势是好的，有资质的互联网医院也可以开。目前公司在这款产品上的商业化有很多想象，公司也会采纳更多的策略快速推进。

4、普克鲁胺对于新冠的作用机理，和瑞德西韦不太一样，具体区别上，是否类似依维莫司和氟维司群治疗乳腺癌的不同作用机制？

公司未来针对乳腺癌试验也会和氟维司群进行联用，可以双管齐下进行对转移性乳腺癌的治疗。新冠病毒刺突蛋白先水解，水解后的刺突蛋白和ACE2结合，然后才能进入宿主细胞。普克鲁胺是AR拮抗剂，通过抑制雄激素受体功能，从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达，进而阻断SARS-CoV-2进入宿主细胞。本质上是把新冠刺突蛋白与ACE2和TMPRSS2结合的门给关了。这是和瑞德西韦不一样的地方，可以避免病毒变异的干扰。

5、普克鲁胺是否比恩扎卢胺下调效果要好，公司在AR靶点领域是国内最资深的，最核心的发展是否是从AR的靶点向更深阶段发展，从抑制剂到下调剂再到降解剂？

对于AR靶点，开拓药业是国内理解最深的，公司利用AR靶点已经进行很多探索。公司是决心把AR靶点做的非常深入，但公司业务不仅如此，公司会利用ALK-1把大分子做大做强。还会考虑皮科产品做强，包括公司这次对于新冠病毒探索，可能普克鲁胺对于其他病毒也会有下调和抑制作用。可以利用现有产品做更多适应症的延伸，甚至不排除未来会做皮科产品和生物产品的分拆上市。

6、是否有量化过新冠病毒变异对普克鲁胺的销售市场影响？

开拓对于新冠的治疗其实受到过质疑，但是后面公告了和Applied Biology公司试验情况，市场当天大涨。当前市场没有好的治疗药物，光靠疫苗来免疫还是存在问题，巴西有个村庄就是案例，群体免疫后，病毒变异又导致再次集体感染。

7、普克鲁胺目前产能方面怎样？能供应多少人？

现在还在进行产能提升，生产一批10万片，一个月大概能生产100万片，公司与华益泰康保持紧密合作，希望到今年4季度，可以每个月一共生产5000万片左右。

8、普克鲁胺针对新冠治疗是否会先进行人员筛选？是否会有紧急授权？

不会进行筛选，我们希望产品是广谱药物，本身新冠感染就需要进行筛选，并且是救急药物，治疗还要针对性筛选就范围很窄了。我们将进行紧急使用授权（EUA）的申请，希望今年3季度拿到积极数据后马上进行，但什么时候拿到批准取决于FDA的审核速度。

三、未来看点

1、新冠疫情继续蔓延，治疗药物受市场高度关注，普克鲁胺治疗机理及数据表现较好。市场化空间大，且开拓药业稳步展开与多方扩产合作。产量的提升有望为公司带来持续性业绩展望。

2、福瑞他恩作为几乎无副作用的治疗雄脱产品，相对于传统雄脱药物，有根本性的优势。预期未来市场空间较大，且是属于消费品属性，会更加受到市场欢迎和关注。该产品未来治疗效果以及市场化程度会持续影响公司的价值判断。

公司在AR相关疾病治疗以及药物发现方面有非常深厚的底蕴，具有研发多通道产品组合，且具备相关药物发现研发平台。目前相关产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，在新药物发现领域能有不断突破创新型产品。这部分未来有望持续提升公司价值。