罗氏押宝SHP2抑制剂，同赛道加科思-B(1167.HK)12月21日港股IPO

格隆汇 • 2020-12-17 19:45

长久以来“不可成药的”SHP2靶点最近火了。

美股时间12月14日，罗氏发布公告，其子公司基因泰克就SHP2抑制剂与Relay Therapeutics达成合作，共同开发Relay处于临床一期的SHP2抑制剂RLY-1971，罗氏支付的首付款为7500万元，近期付款2500万元，里程碑付款最多为6.95亿美元。

SHP2是一个新颖的靶点，过去近30年的时间都没人将其做成药物，因此鲜少有人问津。终于在2017年，由诺华制药第一个推向临床。令人惊奇的是在中国名不见经传的小公司加科思-B（1167.HK）只比诺华晚8个月也在美国推向了临床，成为全球第二个把SHP2抑制剂推向临床的公司。

在之后的一两年内，美国生物制药公司Revelution和Relay相继把SHP2抑制剂推向临床。SHP2抑制剂赛道也开始升温。

随着罗氏旗下基因泰克入局，这条赛道的争夺战正式打响，目前出现四强竞逐的局面。其中，诺华选择自主开发，赛诺菲、艾伯维、罗氏均选择与初创生物制药公司合作开发。至此，SHP2抑制剂这条赛道出现四强争霸的局面。

SHP2抑制剂的四强之战：诺华自主研发，三大豪门与新贵联姻

通常而言，制药业有着复杂的竞合关系，药企之间既会独立研发比拼临床进展，但也会携手共同开发。尤其是对于SHP2这样难以成药的靶点，药企之间相互合作，既能发挥初创公司灵活敏捷的研发优势，又能够利用大型药企在国际市场上商业化的能力，双方各取所需，共担风险，成为诸多药企的优选。

在SHP2抑制剂这条赛道上，除了诺华选择自主开发，还有三大豪门与新贵的“联姻”：

2018年中，赛诺菲把Revelution的SHP2抑制剂收入囊中；

2020年中，艾伯维选择与中国公司加科思就SHP2抑制剂进行联姻；

2020年底，罗氏子公司基因泰克把Relay的SHP2抑制剂放在了自己的研发管线。

图表一：针对SHP2抑制剂共同开发情况

数据来源：公开资料，格隆汇整理

从这张图表可以看出，处于临床一期的产品交易，加科思的里程碑付款额最高，也打破了小分子创新药中国公司的专利授权记录。

在这场“豪门与新贵”的联姻当中，豪门需要支付聘礼（首付款）以及为新贵支付研发费用，同时会依据研发及商业化的重要进展支付里程碑付款。作为回报，大型药企会获得药物上市之后的全球商业收益，但是可以从中拿出一部分比例的特许使用费给初创生物制药公司。

值得关注的是，在新贵所在的本土市场，只有加科思拥有完整的商业化权益，Relay和Revolution都需要和大型药企平摊成本与利润，甚至降低里程碑付款的金额。

特别值得注意的是，药物的商业回报是对研发风险的补偿，而在“豪门与新贵的联姻”当中，大型药企已经承担了初创生物科技公司的研发费用，因此特许使用费的商业回报更具含金量。

特许使用费有多重要呢？这里可以用艾伯维和加科思的“联姻”举个例子：

根据双方协议，加科思将收到SHP2抑制剂上市后全球销售额低至中双位数百分比的特许使用费，也就是说，大约能收到10%-15%的特许使用费用。假设药物上市后一年能卖100亿美元，“新贵”能收到的特许使用费大约是10亿美元至15亿美元，更加可观的是，特许使用费是纯利润，不用承担任何生产和销售推广费用。

艾伯维用于治疗血液瘤的BTK抑制剂伊布替尼2019年全球销售额超过80亿美元，SHP2抑制剂用于治疗实体瘤，血液瘤和实体瘤在肿瘤中的占比分别为10%和90%，因此SHP2抑制剂的商业回报大概率会高于BTK抑制剂。

加科思：SHP2赛道的低调领跑者

截止目前，全球并没有上市的SHP2抑制剂，目前在研产品共有5款临床阶段的SHP2抑制剂。从临床进展来看，三大“新贵”中的领跑者非加科思莫属，JAB-3068项目与最先启动临床的诺华TNO-155相比，也不相上下。

图表二：全球研发SHP2抑制剂竞争格局

数据来源:ClinicalTrials.gov，Frost&Sullivan，格隆汇整理

根据加科思招股说明书中披露，目前加科思有两个SHP2抑制剂项目，JAB-3068与JAB-3312分别在中美两国展开五项临床试验。

JAB-3068是全球第二个获得美国FDA IND批准进入临床开发的候选药物，从目前仅有的用药剂量来看，加科思JAB-3312的药物活性更高，临床用药剂量在4-8毫克，Revolution Medicines的临床用量在60-80毫克，Relay还未披露数据。

SHP2抑制剂的一大潜力在于与KRAS抑制剂连用，加科思也是全球唯一同时拥有SHP2和KRAS两款抑制剂的公司，这样的管线组合能大大提高临床效率。用2019年的数据估算，全球有120万肿瘤患者适用于SHP2抑制剂单药，与KRASi及PD-(L)1药物连用，则能覆盖更庞大的患者群体。

总体来看，加科思共有13项在研产品，三项进入临床，两款SHP2抑制剂已经先后获得FDA在食管鳞癌适应症中的孤儿药资格。

图表三：加科思在研产品管线

数据来源：公司招股说明书，格隆汇整理

据路透旗下IFR引述接近交易的消息人士指，加科思(01167.HK)计划于12月21日在港股挂牌，以每股14港元定价，为招股价范围12港元至14港元的上限，集资约13.5亿港元，对应市值约106亿港元。

也许是因为港股和美股的投资者风格不同，临床进度更快、管线更强的加科思，反而是三家公司中估值最低的。目前Revolution的市值大约28亿美元（217亿港元），Relay大约39亿美元（310亿港元）。从市值看，加科思发行市值不及Revelution的50%，不及relay的30%。

在港股18A公司表现低迷的当下，加科思较为保守的估值，也许是公司行稳致远的策略。