这18种药物要修改说明书，一半是中成药！药监局为何这样要求？

被要求修改说明书的药物中有一半是中成药。4月10日国家药监局连续发布的两则说明书修改公告中，都要求说明书对“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”项进行统一修订。

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随着我国对药物管控日益严格，修订药物说明书也迫在眉睫。

据《国际金融报》记者不完全统计，自2020年以来，国家药监局已对18种药物作出修改说明书的要求。

浙江工业大学药学系主任王建伟向记者表示，“随着药品在临床上的使用，可能会有一些新的不良反应和副作用，通过修订说明书，指导患者用药，保障用药安全。”

半数为中成药

记者发现，被要求修改说明书的药物中，有一半是中成药。

4月10日，国家药监局连续发布两则说明书修改公告，一则是关于颈康制剂的，另一则是关于脑心通的，都要求说明书对“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”项进行统一修订。

国家药监局提出，颈康制剂处方药说明书的“不良反应”应当包括消化系统、皮肤等其他诸如心悸等反应。同时，“注意事项”应当包括肝生化指标异常者慎用和过敏体质者慎用。而脑心通制剂说明书的“不良反应”项应增加：恶心、腹部不适、头晕、头痛、皮疹、呼吸困难等反应。”同时，“注意事项”增加饭后服用建议。以及，有出血倾向慎用、脾胃虚弱者及过敏体质者慎用、不宜与藜芦同用。

某上市中药企业工作人员向《国际金融报》记者介绍，“近两年，国家加强了对中药的管理，修订药品说明书一类的行为呈常态化。大型企业会专门设立部门做追踪和数据支撑，在患者处得到用药反馈后，再通过科学研究论证、汇总、分析，来支持修订说明书这项工作的开展。”

此外，复方丹参丸、冠心苏合丸、复方甘草片、伸筋丹胶囊、穿心莲内酯片、华佗再造丸、银杏叶片也在修改名列下。修改内容也多是补充“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”这三项的表述。

涉及大品种和独家品种

在被要求修改说明书的产品中，不乏大品种和独家品种。

3月3日，国家药监局发布修订对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书的公告。公开资料显示，乙酰氨基酚又名扑热息痛，是目前应用最多的解热镇痛药。

在我国，乙酰氨基酚广泛用于针对儿童和成人的感冒发热头痛以及其他疾病所致的发热和头痛。此外，肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等都可能涉及该类药物的使用。

据立木信息咨询发布的《中国对乙酰氨基酚市场评估与投资战略报告（2019版）》显示：2016年全球对乙酰氨基酚总产量约15.48万吨。预计今后5年全球对乙酰氨基酚市场的复合增长率在3.8%，至2021年总销售额将达9.994亿美元，在众多镇痛药中高居榜首。

记者查询国家药监局官网获悉，对乙酰氨基酚常释制剂的批准文号很多，仅仅是对乙酰氨基酚片（含复方对乙酰氨基酚片）在全国就有1089个批准文号，此外，还有对乙酰氨基酚口服溶液、对乙酰氨基酚胶囊、对乙酰氨基酚滴剂等6种制剂。而涉及生产乙酰氨基酚的企业就更多，例如莎普爱思、人福医药、白云山、仟源医药、哈药集团、马应龙等上市公司。

此外，国家药监局要求修改说明书的复方甘草片、冠心苏合丸也是大品种。前者可生产该药物的企业有36家，涉及远大医药、尔康制药、昆药集团、新华制药、修正药业等；后者可生产该药物的企业多达62家，涉及葵花药业、哈药集团、同仁堂、天士力等企业。

除了大品种，一些独家品种也被修改了说明书。例如，3月20日，国家药监局发布修订注射用巴利昔单抗说明书的公告。要求在“不良反应”项增加“上市后监测到白蛋白尿、白细胞减少、血小板减少、低血钾、糖尿病等不良事件报告，可能与本品使用、其他合并用药或患者基础疾病有关。”

据悉，巴利昔单抗，商品名舒莱，用于预防肾移植术后器官排斥反应，是国内上市药品中唯一针对IL2R靶点的。该药的生产厂商为诺华制药（Novartis Pharma Schweiz AG），它也由此成为目前国内唯一持有该产品批件的企业。

根据弗若斯特沙利文报告，巴利昔单抗（舒莱）市场规模从2014年的约0.7亿元增长至2018年的约1.3亿元，期间复合年增长率为16.3%。关于修改说明书事项的进展和对产品销售的影响问题，截至发稿时，《国际金融报》记者尚未得到回复。

此外，恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片、白云山的华佗再造丸、步长制药的脑心通均为企业独家产品。

对药企业绩或有影响

修改个别药物说明书，是否会影响企业业绩？多位业内人士表示，要看具体产品情况。

例如，恒瑞医药自主研发的甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦）是口服小分子抗血管生成抑制剂。2014年获批上市用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。据悉，该药物2018年医疗机构合计实际采购量约17亿元。

而值得注意的是，虽然艾坦目前只有这1个适应症获批上市。但2月中旬，其二线治疗肝癌这个适应症正处在申报上市阶段，距离上市仅一步之遥。此外，该药的其他适应症的临床试验也尚在开展。某生物医药行业从业人员对记者表示，“增加不良反应不一定能影响该药物销售，但随着新适应症的获批，甲磺酸阿帕替尼的销量一定会增加。”

人福医药近期存在对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠栓两个产品的说明书进行了修订，但企业对记者表示，“公司主要产品为芬太尼系列、氢吗啡酮等国家管制类药品，上述两个产品不属于公司主要产品，对公司经营业绩没有重大影响。”

此外，步长制药2019半年报披露，脑心通胶囊、稳心颗粒、丹红注射液、谷红注射液四个品种在其内合计销售收入达到39.04亿元。步长制药公告表示，脑心通胶囊是经过长期市场检验的成熟品种，修订说明书一事对脑心通胶囊长期无实质影响。

某中原地区大型药企销售人员向《国际金融报》记者介绍，“产品修改了说明书，我们是会注意看的。如果发生适应症缩减的情况，那销售一定受影响。但如果是不良反应、禁忌、注意事项这些，就得看情况。例如添加了特别严重的不良反应，销售也会受影响。总体来说，出现负面描述，销售工作难度会增加。但如果是处方药，药品销售成绩是否受影响，就主要看医生。修改说明书后，医院等相关机构也会有相应措施，可能会发生影响销售情况。但从技术上说，让大夫更明白药品副作用不是坏事。”